Nicotinamide Versus Sevelamer cloridrato sul controllo della fosfatemia su pazienti in emodialisi cronica (NICOREN)

Questo è uno studio aperto multicentrico randomizzato con 2 bracci di trattamento (nicotinamide/Sevelamer).

I laboratori che dosano i parametri biochimici e il PTH ignorano quale trattamento viene ricevuto dai pazienti.

Il team che misurerà la densità ossea e il radiologo o il reumatologo che valuterà la calcificazione centrale e la deformità delle vertebre, ignorano quale trattamento viene ricevuto dai pazienti.

Pertanto è un endpoint di esito in cieco prospettico randomizzato.

Periodo di pre-assunzione (da 3 a 6 mesi) con farmaci di base

• Replezione di vitamina D (p 25 OHD tra 30 e 50 ng/ml) (se richiesto dalla supplementazione settimanale di Dedrogyl da parte dell'infermiere di dialisi)
• Bagno dialisi a 1,50 mmol/l calcio (1,75 mmol/l se emodiafiltrazione), 32 mmol bicarbonato e 0,5 mmol/l magnesio - Supporto per fornire un apporto proteico dietetico con 1,2 g/kg/d e valutazione degli apporti di Ca e PO4
• Uso di CaCO3 assunto con pasti ricchi di fosforo (mattina, mezzogiorno e sera) senza
• In caso di iperkaliemia, si utilizzerà preferibilmente il Calcium Sorbisterit® al posto del KAYEXALATE®. Questo processo espone l'effetto peggiorativo dell'iperfosfatemia che aumenta il malassorbimento di calcio e quindi il bilancio negativo del calcio nell'insufficienza renale.
• Terapia con statine, fibrati o ezetimibe se necessario, ma con dose stabile

Questo trattamento sarà monitorato sui seguenti parametri:

• Predialitico settimanale biochimico (infrasettimanale): creatinina, urea, PO4, Ca, proteine, Na, K, bicarbonato, glucosio, acido urico
• Saldo mensile aggiuntivo: PTH intatto, Mg, albumina, CRP
• Aggiornamento ogni 4 mesi: profilo lipidico (a digiuno o meno, ma sempre allo stesso tempo, 25 OH D, emocromo completo (CBC), AST-ALT, fosfatasi alcalina totale, gamma-GT, PKC, emoglobina glicata (HbA1C))

Reclutamento (180 pazienti):

• Ottenere il consenso informato
• Eseguire una densità ossea mediante DXA terzo del raggio (osso corticale), radio ultradistale (osso trabecolare), osso del collo del femore (misto), radiografia del profilo di tutto il corpo e della colonna lombare.
• Radiografia lombare e dorsale (frontale e di profilo) per la ricerca e la misurazione vertebrale della calcificazione aortica mediante punteggio di Framingham) + radiografia del bacino (frontale) e radiografia a 2 mani (frontale) per la ricerca di calcificazioni vascolari, striature di Looser e riassorbimento sottoperiosteo.
• Congelamento a -80°C (4 provette da 1 ml di siero) per analisi centralizzate: PTH, 25 OHD, CTX, PAO. Tutti i campioni saranno inviati per l'analisi di laboratorio dell'ospedale universitario di biochimica di Amiens alla fine dello studio.

Per questo, 10 ml di sangue saranno raccolti con una provetta asciutta e poi centrifugati per 15 minuti, 4000-5000 rpm a temperatura ambiente entro 30 minuti dalla raccolta. Quindi, aliquotare 1 ml in 4 provette di polipropilene facendo attenzione a non prelevare la fibrina.

• Congelamento a -80°C in una provetta da 2,5 ml di plasma per dosare successivamente i metaboliti della nicotinammide. Questi campioni saranno ottenuti solo se i pazienti accettano e segnano la seconda parte del consenso. I tubi vengono quindi conservati nel centro di risorse biologiche, CHU Amiens per ulteriori ricerche e per un periodo indefinito.

I metaboliti della nicotinammide misurati in questo studio annetteranno il Met2PY (N-metil-2-piridone-5-carbossamide), il Met4PY (N-metil-4-piridone-3-carbossamide) e il NAD (nicotinammide adenina dinucleotide).

Verranno raccolti 6 ml di sangue intero EDTA, quindi centrifugati per 15 minuti, 4000-5000 rpm a temperatura ambiente entro 30 minuti dalla raccolta. Quindi, aliquota di 2,5 ml in 1 tubo di polipropilene.

• Quindi un campione di sangue eparinizzato di 2.5 ml sarà congelato a -80 °C per la determinazione della nicotinamide. Tutti i campioni verranno inviati per l'analisi a CERBA alla fine dello studio.

La randomizzazione verrà effettuata mediante la tecnica di minimizzazione con fattori di stratificazione: centro, durata della dialisi e assunzione di terapia ipolipemizzante. La randomizzazione verrà eseguita in remoto tramite un sito web.

Follow-up di un anno:

• Titolazione periodica di nicotinamide o sevelamer per controllare il fosforo sierico in 4 settimane, con dosi stabili di CaCO3
• Nicotinamide aumentata 500 mg fino a 4 compresse: 0-1-0, 0-1-1, 1-1-1, 1-2-1
• Sevelamer 800 mg aumentato fino a 12 compresse: 0-2-2 ; 2-4-4; 4-4-4; 2-5-5
• Periodo di mantenimento di 5 mesi con valutazione delle dosi di mantenimento di Renagel (sevelamer) o Nicobion (nicotinamide) o durante gli ultimi 3 mesi.
• Dopo questi 6 mesi:
• Congelamento -80°C, 4 provette da 1 ml di siero recensioni centralizzate PTH, 25 OHD, CTX, PAO (come detto sopra).
• Congelamento -80°C in una provetta da 2,5 ml di plasma per dosare successivamente i metaboliti della nicotinammide (come detto sopra).
• Congelamento -80 ° C con un campione di sangue eparinizzato di 2,5 ml per la determinazione della nicotinamide (come sopra menzionato).
• Seconda randomizzazione tramite sito web, pazienti con PTH intatto > 300 pg/ml dopo 6 mesi di Nicobion® e Renagel®. La randomizzazione 75-150 pg/ml o 150-300 mg/ml sarà effettuata mediante la tecnica di minimizzazione con fattori di stratificazione: il centro e il tipo di ipofosfatemia PTH saranno ridotti introducendo cinacalcet® con incrementi di 30 mg ogni 3 settimane a 180 mg/giorno (somministrato ai pasti 24 ore prima della dialisi successiva). L'aumento di Cinacalcet ® sarà interrotto quando il PTH è

Una volta corretta la calcemia

• Durante i primi 6 mesi di somministrazione di sevelamer, verranno effettuati report settimanali, mensili e trimestrali. Per quanto riguarda il PTH verrà eseguito ogni 3 settimane durante la titolazione di cinacalcet.
• Alla fine del periodo di follow-up verrà eseguita una radiografia lombare e dorsale (frontale e di profilo), una radiografia del bacino (viso) e una radiografia a 2 mani (frontale).
• La densitometria ossea verrà eseguita alla fine dello studio (stessa telecamera - stesso sito).
• Case report form: tolleranza, eventi avversi gravi, compliance, eventi cardiovascolari (infarto miocardico, PAO, ictus, arterite, intervento vascolare), decessi e fratture durante lo studio di follow-up.
• Congelamento -80°C a 4 provette da 1 ml di siero centralizzate revisioni PTH, 25 OHD, CTX, PAO alla fine dello studio (come detto sopra).
• Congelamento -80°C in una provetta da 2,5 ml di plasma per poi dosare i metaboliti della nicotinammide al termine dello studio (come detto sopra).
• Congelamento a -80°C con un campione di sangue eparinizzato di 2,5 ml per la determinazione della nicotinammide al termine dello studio (come detto sopra).

Metodologia analitica