Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nikotinamid versus sevelamerhydroklorid på fosfatemikontroll på kronisk hemodialyserte pasienter (NICOREN)

13. mai 2016 oppdatert av: Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Sammenligning av nikotinamid og sevelamerhydroklorid på fosfatemikontroll på kronisk hemodialyserte pasienter

Sammenligningen mellom nikotinamid og sevelamer har som mål å demonstrere, hos kroniske hemodialyserte pasienter, nikotinamids ikke-underlegenhet når det gjelder kontroll av fosfatemi. Sekundære mål er å sammenligne de to behandlingene når det gjelder effektivitet i andre biologiske parametere, vaskulær forkalkning og tap av benmasse og på den kliniske og biologiske toleransen, og til slutt å utforske rollene til metabolitter av nikotinamid.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter randomisert åpen studie med 2 behandlingsarmer (nikotinamid / Sevelamer).

Laboratorier som skal dosere biokjemiske parametere og PTH, ignorerer hvilken behandling som mottas av pasientene.

Teamet som skal måle bentetthet og radiologen eller revmatologen som vil sette pris på sentral forkalkning og deformitet av ryggvirvlene, ignorerer hvilken behandling pasientene mottar.

Derfor er det et randomisert, potensielt blindt utfallsendepunkt.

Førrekrutteringstid (3 til 6 måneder) med basismedisinering

  • Refylling av vitamin D (p 25 OHD mellom 30 og 50 ng/ml) (hvis nødvendig ved tilskudd Dedrogyl ukentlig av dialysesykepleieren)
  • Baddialyse til 1,50 mmol/l kalsium (1,75 mmol/l ved hemodiafiltrering), 32 mmol bikarbonat og 0,5 mmol/l magnesium - Støtte for å gi et proteininntak i kosten med 1,2 g/kg/d og vurdering av bidrag av Ca og PO4
  • Bruk av CaCO3 tatt med måltider rike på fosfor (morgen, middag og kveld) uten
  • Ved hyperkalemi vil Calcium Sorbisterit® fortrinnsvis brukes i stedet for KAYEXALATE®. Denne prosessen avslører den forverrede effekten av hyperfosfatemi som øker kalsiummalabsorpsjonen og derfor den negative kalsiumbalansen ved nyresvikt.
  • Statinbehandling, fibrat eller ezetimib om nødvendig, men med stabil dose

Denne behandlingen vil bli overvåket på følgende parametere:

  • Biokjemisk ukentlig predialytisk (midtuke): kreatinin, urea, PO4, Ca, protein, Na, K, bikarbonat, glukose, urinsyre
  • Ekstra månedlig balanse: PTH intakt, Mg, albumin, CRP
  • Hver 4 måneders oppdatering: lipidprofil (fastende eller ikke, men alltid samtidig, 25 OH D, fullstendig blodtelling (CBC), ASAT-ALT, total alkalisk fosfatase, gamma-GT, PKC, glykert hemoglobin (HbA1C) )

Rekruttering (180 pasienter):

  • Innhenting av informert samtykke
  • Utfør en bentetthet med DXA tredjedel av radius (kortikalt bein), radius ultradistal (trabekulært ben), lårhalsben (blandet), radiografi av hele kroppen og korsryggen.
  • Lumbal og dorsal radiografi (frontal og profil) for forskning og vertebral måling av aortaforkalkning ved Framingham score) + bekkenradiografi (frontal) og 2 hands radiografi (frontal) søkende vaskulær forkalkning, Loosers striper og subperiosteal resorpsjon.
  • Frysing ved -80 ° C (4 rør med 1 ml serum) for sentralisert analyse: PTH, 25 OHD, CTX, PAO. Alle prøver vil bli sendt til laboratorieanalyse ved Biochemistry University Hospital of Amiens på slutten av studien.

For dette vil 10 ml blod samles opp med et tørt rør og deretter sentrifugeres 15 minutter, 4000-5000 rpm ved romtemperatur innen 30 minutter etter innsamling. Del deretter 1 ml i 4 polypropylenrør, pass på så du ikke tar fibrinet.

  • Frysing ved -80 ° C i et rør med 2,5 ml plasma for senere å analysere metabolittene til nikotinamid. Disse prøvene vil kun oppnås dersom pasienter aksepterer og markerer den andre delen av samtykket. Rørene lagres deretter i det biologiske ressurssenteret, CHU Amiens for videre forskning og på ubestemt tid.

Nikotinamidmetabolittene målt i denne studien vil annektere Met2PY (N-metyl-2-pyridon-5-karboksamid), Met4PY (N-metyl-4-pyridon-3-karboksamid) og NAD (nikotinamidadenindinukleotid).

6 ml EDTA-helblod samles inn, og sentrifugeres deretter 15 minutter, 4000-5000 rpm ved romtemperatur innen 30 minutter etter innsamling. Deretter, 2,5 ml alikvot i 1 polypropylenrør.

  • Deretter vil en heparinisert blodprøve på 2,5 ml fryses ved -80 °C for bestemmelse av nikotinamid. Alle prøver vil bli sendt til analyse ved CERBA ved slutten av studien.

Randomisering vil bli gjort av minimeringsteknikken med stratifiseringsfaktorer: senter, varighet av dialyse og å ta lipidsenkende terapi. Randomisering vil bli utført eksternt via en nettside.

Oppfølging i ett år:

  • Periodetitrering nikotinamid eller sevelamer for å kontrollere serumfosfor i 4 uker, med stabile doser av CaCO3
  • Økt nikotinamid 500 mg opptil 4 tabletter: 0-1-0, 0-1-1, 1-1-1, 1-2-1
  • Økt sevelamer 800 mg opptil 12 tabletter: 0-2-2 ; 2-4-4; 4-4-4; 2-5-5
  • Vedlikeholdsperiode på 5 måneder med vurdering av vedlikeholdsdoser av Renagel (sevelamer) eller Nicobion (nikotinamid) eller i løpet av de siste 3 månedene.
  • Etter disse 6 månedene:
  • Frysing -80 ° C, 4 rør med 1 ml serum sentraliserte anmeldelser PTH, 25 OHD, CTX, PAO (som nevnt ovenfor).
  • Frysing -80 ° C i et rør med 2,5 ml plasma for senere å analysere metabolittene til nikotinamid (som nevnt ovenfor).
  • Frysing -80 ° C med en heparinisert blodprøve på 2,5 ml for bestemmelse av nikotinamid (som nevnt ovenfor).
  • Andre randomisering via en nettside, pasienter med intakt PTH> 300 pg/ml etter 6 måneder med Nicobion ® og Renagel ®. Randomisering 75-150 pg/ml eller 150-300 mg/ml vil bli gjort av minimeringsteknikken med stratifiseringsfaktorer: senteret og typen Hypofosfatemi PTH vil reduseres ved å introdusere cinacalcet ® i trinn på 30 mg hver 3. uke til 180 mg / dag (gitt sammen med måltider 24 timer før neste dialyse). Økning av Cinacalcet ® vil bli stoppet når PTH er

En gang korrigert kalsemi

  • I løpet av de første 6 månedene med administrasjon av sevelamer vil det bli utført ukentlige, månedlige og kvartalsvise rapporter. Angående PTH-analyse vil bli utført hver 3. uke under titreringen av cinacalcet.
  • En lumbal og dorsal radiografi (frontal og profil), en bekkenradiografi (ansikt) og 2-henders radiografi (front) vil bli utført ved slutten av oppfølgingsperioden.
  • Bendensitometri vil bli utført på slutten av studien (samme kamera - samme sted).
  • Kasusrapportskjema: toleranse, alvorlige bivirkninger, compliance, kardiovaskulære hendelser (hjerteinfarkt, PAO, slag, arteritt, vaskulær intervensjon), dødsfall og brudd under oppfølgingsstudien.
  • Frysing -80 ° C til 4 rør med 1 ml serum sentraliserte anmeldelser PTH, 25 OHD, CTX, PAO på slutten av studien (som nevnt ovenfor).
  • Frysing av -80 ° C i et rør med 2,5 ml plasma for senere å analysere metabolittene av nikotinamid ved slutten av studien (som nevnt ovenfor).
  • Frysing ved -80 ° C med en heparinisert blodprøve på 2,5 ml for bestemmelse av nikotinamid ved slutten av studien (som nevnt ovenfor).

Analytisk metodikk

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

176

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Cambrai, Frankrike, 59407
        • Centre hospitalier
    • Aisne
      • Soissons, Aisne, Frankrike, 02009
        • Centre Hospitalier Général
    • Calvados
      • Lisieux, Calvados, Frankrike, 14100
        • Centre hospitalier
    • Limousin
      • Limoges, Limousin, Frankrike, 87042
        • ALURAD
    • Marne
      • Reims, Marne, Frankrike, 51092
        • Centre Hospitalier Universitaire
      • Reims, Marne, Frankrike
        • Association Régionale Promotion Dialyse à domicile (ARPDD)
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59000
        • Polyclinique de la Louvière
      • Lille, Nord, Frankrike, 59037
        • CHRU
      • Roubaix, Nord, Frankrike, 59056
        • Hopital Victor Provo
      • Valenciennes, Nord, Frankrike, 59322
        • Centre Hospitalier Général
    • Nord-Pas de Calais
      • Hénin-Beaumont, Nord-Pas de Calais, Frankrike, 62110
        • Association pour le Développement de l'Hémodialyse
    • Oise
      • Beauvais, Oise, Frankrike, 60000
        • Centre Hospitalier Général
      • Compiegne, Oise, Frankrike, 60200
        • Clinique Saint Come
      • Creil, Oise, Frankrike, 60100
        • Centre Hospitalier Général
    • Pas de calais
      • Bois Bernard, Pas de calais, Frankrike, 62320
        • Clinique du Bois Bernard
      • Boulogne sur mer, Pas de calais, Frankrike, 62200
        • Centre hospitalier
    • Picardie
      • Amiens, Picardie, Frankrike, 80054
        • Centre Hospital-Universitaire d'Amiens
    • Seine maritime
      • Rouen, Seine maritime, Frankrike, 76040
        • Clinique de l'Europe

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner eller menn over 18 år
  • Kronisk hemodialyse (siden mer enn 3 måneder)
  • Hyperfosfatemi kontrollert med kun CaCO3
  • PO4 > 1,60 mmol/l, PCa < 2,37 mmol/l
  • pasienten kan forstå og signere informert samtykkeskjema

Ekskluderingskriterier:

  • PTH < 60 ou > 800 pg/ml (PTX)
  • Aluminiumforgiftning (aluminiumnivå i blod > 0,5 µmol/l)
  • Score for aortaforkalkninger ≥ 20 (maks 24)
  • Karakterisert intoleranse med Renagel og/eller Nicobion
  • Gravid kvinne
  • Autoimmun sykdom
  • Pasient kjent for å ha dårlig medikamentoverholdelse
  • Unormale blodprøver (trombopeni
  • Unormale leverprøver
  • Transplantasjon sannsynligvis innen 6 måneder
  • Pasient som vil trenge transplantasjon innen 6 måneder
  • Pasienter som får kjemoterapi
  • Pasienter som har tap av tørrvekt på 3 kg på 3 måneder eller 6 kg på 6 måneder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: sevelamer

Titreringsfase med sevelamer (Renagel) med sikte på fosfatemikontroll i 4 ukers behandling, med stabil dose av kalkkarbonat.

Økning av sevelamer-dosen opp til 12 tabletter, som følger:

0 morgen, 2 middag, 2 kveld (første uke), deretter, 0 morgen, 4 middag, 4 kveld (andre uke), deretter, 2 morgen, 4 middag, 4 kveld (tredje uke), deretter, 4 morgen, 4 middag , 4 kveld (fjerde uke).
Legemiddel: sevelamer

Titreringsfase med sevelamer (Renagel) med sikte på fosfatemikontroll før 4 ukers behandling, med stabil dose kalkkarbonat.

Økning av sevelamer-dosen opp til 12 tabletter, som følger:

0 morgen, 2 middag, 2 kveld (første uke), deretter, 0 morgen, 4 middag, 4 kveld (andre uke), deretter, 2 morgen, 4 middag, 4 kveld (tredje uke), deretter, 4 morgen, 4 middag , 4 kveld (fjerde uke).

Andre navn:
  • Renagel
  • ATC klasse V03AE02
Legemiddel: cinacalcet

Etter 6 måneders behandling, pasientscreening på PTH-nivå:

For pasienter med PTH > 300 pg/ml, introduksjon av cinacalcet med nivåer på 30 mg hver 3. uke, opptil 180 mg daglig (administrert under måltidet og før neste dialyse) Cinacalcet-økningen vil stoppes når PTH < 250 pg/ml. Kalkkarbonatdosen vil økes når kalsemien er < 2,25 mmol/l. Hvis maksimal tolerert dose ikke er tilstrekkelig for å forhindre hypokalsemi, vil < 2,10 mmol/l kalsium i dialysebad økes til 1,75 mmol/l og kalkkarbonat reduseres.

En dosejustering er mulig med nikotinamid for å oppnå en fosfatemi mellom 1,10 og 1,60 mmol/l.

Andre navn:
  • Mimpara
  • ATC klasse H05BX01
Aktiv komparator: nikotinamid

Titreringsfase med nikotinamid (Nicobion) med sikte på fosfatemikontroll i 4 ukers behandling, med stabil dose kalkkarbonat.

Økning av nikotinamiddose opp til 4 tabletter, som følger:

0 morgen, 1 middag, 0 kveld (første uke), deretter, 0 morgen, 1 middag, 1 kveld (andre uke), deretter, 1 morgen, 1 middag, 1 kveld (tredje uke), deretter, 1 morgen, 2 middag , 1 kveld (fjerde uke).
Legemiddel: cinacalcet

Etter 6 måneders behandling, pasientscreening på PTH-nivå:

For pasienter med PTH > 300 pg/ml, introduksjon av cinacalcet med nivåer på 30 mg hver 3. uke, opptil 180 mg daglig (administrert under måltidet og før neste dialyse) Cinacalcet-økningen vil stoppes når PTH < 250 pg/ml. Kalkkarbonatdosen vil økes når kalsemien er < 2,25 mmol/l. Hvis maksimal tolerert dose ikke er tilstrekkelig for å forhindre hypokalsemi, vil < 2,10 mmol/l kalsium i dialysebad økes til 1,75 mmol/l og kalkkarbonat reduseres.

En dosejustering er mulig med nikotinamid for å oppnå en fosfatemi mellom 1,10 og 1,60 mmol/l.

Andre navn:
  • Mimpara
  • ATC klasse H05BX01
Legemiddel: nikotinamid

Titreringsfase av nikotinamid (Nicobion) med sikte på fosfatemikontroll om 4 uker med stabil dose av kalsiumkarbonat;

Økning av nikotinamiddosen av Nicobion 500 mg (nikotinamid 500 mg), opptil 4 tabletter daglig, som følger:

0 morgen, 1 middag, 0 kveld (første uke), deretter, 0 morgen, 1 middag, 1 kveld (andre uke), deretter, 1 morgen, 1 middag, 1 kveld (tredje uke), deretter, 1 morgen, 2 middag , 1 kveld (fjerde uke).

Andre navn:
  • Nicobion
  • ATC klasse A11HA01

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sammenligningen mellom nikotinamid og Sevelamer var først og fremst for å demonstrere ikke-underlegenheten til nikotinamid når det gjelder kontroll av fosfatemien observert i løpet av den 4., 5. og 6. måneden før introduksjonen av Cinacalcet ®.
Tidsramme: 6. måned
6. måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å demonstrere noninferiority av nikotinamid når det gjelder effekt på dyslipidemi (evaluert ved forholdet LDL / HDL-kolesterol), risikoen for hyperkalsemi (PCa> 2,37 mmol/l) og økning av fosfokalsisk produkt (> 3, 79 mmol/l) .
Tidsramme: 6 måneder og ett år
6 måneder og ett år
For å evaluere forskjellen mellom nikotinamid og sevelamer på vaskulær forkalkning
Tidsramme: ett år
ett år
For å evaluere forskjellen mellom nikotinamid og sevelamer på tap av benmasse og bruddrisiko
Tidsramme: ett år
ett år
Vurder prosentandelen av befolkningen som krever bruk av cinacalcet® for å kontrollere PTH (75-300 pg/ml). Vurder fordelene hans på fosfatemi og kalsemikontroll. Forhindre behovet for kirurgisk PTX, og evaluer tilleggskostnadene ved behandling med cinacalcet
Tidsramme: 6. måned
6. måned
Evaluer rollene til metabolitter av nikotinamid (effektivitet og bivirkninger) gjennom en annen studie
Tidsramme: 6 måneder og ett år
6 måneder og ett år
Sammenlign kostnadseffektivitetsforholdet til disse to behandlingene
Tidsramme: ett år
ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Etterforskere

  • Studieleder: Albert FOURNIER, Pr, Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
  • Hovedetterforsker: Ziad MASSY, Pr, Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. november 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2009

Først lagt ut (Anslag)

11. november 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

16. mai 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2016

Sist bekreftet

1. mai 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PHRCIR08-PR-FOURNIER
  • Eudract N°2008-004673-17 (Annen identifikator: AFSSAPS)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere