Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nikotinamid kontra sevelamerhydroklorid på fosfatemikontroll på kroniska hemodialyserade patienter (NICOREN)

13 maj 2016 uppdaterad av: Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Jämförelse av nikotinamid och sevelamerhydroklorid på fosfatemikontroll på kroniska hemodialyserade patienter

Jämförelsen mellan nikotinamid och sevelamer syftar till att påvisa, hos kroniska hemodialyserade patienter, nikotinamids icke-underlägsenhet när det gäller kontroll av fosfatemi. Sekundära mål är att jämföra de två behandlingarna i termer av effektivitet i andra biologiska parametrar, vaskulär förkalkning och benmassaförlust och på den kliniska och biologiska toleransen och slutligen att utforska rollerna för metaboliter av nikotinamid.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter randomiserad öppen studie med 2 behandlingsarmar (nikotinamid / Sevelamer).

Laboratorier som kommer att dosera biokemiska parametrar och PTH, struntar i vilken behandling som patienterna får.

Teamet som ska mäta bentätheten och radiologen eller reumatologen som kommer att uppskatta central förkalkning och deformitet av kotorna, ignorerar vilken behandling som patienterna får.

Därför är det en randomiserad prospektiv blindad slutpunkt.

Förrekryteringsperiod (3 till 6 månader) med basmedicinering

  • Påfyllning av vitamin D (p 25 OHD mellan 30 och 50 ng/ml) (om så krävs genom tillskott av Dedrogyl varje vecka av dialyssköterskan)
  • Baddialys till 1,50 mmol/l kalcium (1,75 mmol/l vid hemodiafiltrering), 32 mmol bikarbonat och 0,5 mmol/l magnesium - Stöd för att ge ett proteinintag i kosten med 1,2 g/kg/d och bedömning av bidrag av Ca och PO4
  • Användning av CaCO3 tas med måltider rika på fosfor (morgon, middag och kväll) utan
  • Vid hyperkalemi används företrädesvis Calcium Sorbisterit® istället för KAYEXALATE®. Denna process exponerar den försämrade effekten av hyperfosfatemi som ökar kalciummalabsorptionen och därför den negativa kalciumbalansen vid njursvikt.
  • Statinbehandling, fibrat eller ezetimib vid behov, men med stabil dos

Denna behandling kommer att övervakas på följande parametrar:

  • Biokemisk veckopredialytisk (mitt i veckan): kreatinin, urea, PO4, Ca, protein, Na, K, bikarbonat, glukos, urinsyra
  • Ytterligare månadssaldo: PTH intakt, Mg, albumin, CRP
  • Varje 4 månaders uppdatering: lipidprofil (fasta eller inte, men alltid samtidigt, 25 OH D, fullständigt blodvärde (CBC), ASAT-ALT, totalt alkaliskt fosfatas, gamma-GT, PKC, glykerat hemoglobin (HbA1C) )

Rekrytering (180 patienter):

  • Inhämta informerat samtycke
  • Utför en bentäthet med DXA tredjedel av radien (kortikalt ben), radius ultradistal (trabekulärt ben), lårbenshalsben (blandat), helkropps- och ländryggsprofilröntgen.
  • Lumbal och dorsal radiografi (frontal och profil) för forskning och vertebral mätning av aortaförkalkning med Framingham-poäng) + bäckenröntgen (frontal) och 2-handsröntgen (frontal) sökning av vaskulär förkalkning, Loosers streck och subperiosteal resorption.
  • Frysning vid -80 ° C (4 rör med 1 ml serum) för centraliserad analys: PTH, 25 OHD, CTX, PAO. Alla prover kommer att skickas för laboratorieanalys av Biochemistry University Hospital i Amiens i slutet av studien.

För detta kommer 10 ml blod att samlas upp med ett torrt rör och sedan centrifugeras 15 minuter, 4000-5000 rpm vid rumstemperatur inom 30 minuter efter uppsamling. Prova sedan 1 ml i 4 polypropenrör, var noga med att inte ta fibrinet.

  • Frysning vid -80 ° C i ett rör med 2,5 ml plasma för att senare analysera metaboliterna av nikotinamid. Dessa prover kommer endast att uppnås om patienter accepterar och markerar den andra delen av samtycket. Rören förvaras sedan i det biologiska resurscentret, CHU Amiens för vidare forskning och på obestämd tid.

Nikotinamidmetaboliterna som mäts i denna studie kommer att annexa Met2PY (N-metyl-2-pyridon-5-karboxamid), Met4PY (N-metyl-4-pyridon-3-karboxamid) och NAD (nikotinamidadenindinukleotid).

6 ml EDTA-helblod kommer att samlas upp och sedan centrifugeras 15 minuter, 4000-5000 rpm vid rumstemperatur inom 30 minuter efter uppsamling. Därefter, 2,5 ml alikvot i 1 polypropenrör.

  • Sedan kommer ett hepariniserat blodprov på 2,5 ml att frysas vid -80 °C för bestämning av nikotinamid. Alla prover kommer att skickas för analys vid CERBA i slutet av studien.

Randomisering kommer att göras av minimeringstekniken med stratifieringsfaktorer: centrum, dialysens varaktighet och genom att ta lipidsänkande terapi. Randomisering kommer att utföras på distans via en webbplats.

Uppföljning under ett år:

  • Periodtitrering nikotinamid eller sevelamer för att kontrollera serumfosfor på 4 veckor, med stabila doser av CaCO3
  • Ökad nikotinamid 500 mg upp till 4 tabletter: 0-1-0, 0-1-1, 1-1-1, 1-2-1
  • Ökad sevelamer 800 mg upp till 12 tabletter: 0-2-2 ; 2-4-4; 4-4-4; 2-5-5
  • Underhållsperiod på 5 månader med bedömning av underhållsdoser av Renagel (sevelamer) eller Nicobion (nikotinamid) eller under de senaste 3 månaderna.
  • Efter dessa 6 månader:
  • Frysning -80 ° C, 4 rör med 1 ml serum centraliserade recensioner PTH, 25 OHD, CTX, PAO (som nämnts ovan).
  • Frysa -80 ° C i ett rör med 2,5 ml plasma för att senare analyseras metaboliterna av nikotinamid (som nämnts ovan).
  • Frysning av -80°C med ett hepariniserat blodprov på 2,5 ml för bestämning av nikotinamid (som nämnts ovan).
  • Andra randomisering via en webbplats, patienter med intakt PTH> 300 pg/ml efter 6 månader med Nicobion ® och Renagel ®. Randomisering 75-150 pg/ml eller 150-300 mg/ml kommer att göras av minimeringstekniken med stratifieringsfaktorer: centrum och typen av hypofosfatemi PTH kommer att reduceras genom att introducera cinacalcet ® i steg om 30 mg var 3:e vecka till 180 mg/dag (ges i samband med måltid 24 timmar före nästa dialys). Ökningen av Cinacalcet ® kommer att stoppas när PTH är

En gång korrigerad kalcemi

  • Under de första 6 månaderna av administrering av sevelamer kommer vecko-, månads- och kvartalsrapporter att göras. När det gäller PTH kommer analys att utföras var 3:e vecka under titreringen av cinacalcet.
  • En lumbal- och dorsalröntgen (frontal och profil), en bäckenröntgen (ansikte) och tvåhändersröntgen (front) kommer att utföras i slutet av uppföljningsperioden.
  • Ben densitometri kommer att utföras i slutet av studien (samma kamera - samma plats).
  • Fallrapportformulär: tolerans, allvarliga biverkningar, följsamhet, kardiovaskulära händelser (myokardinfarkt, PAO, stroke, arterit, vaskulär intervention), dödsfall och frakturer under uppföljningsstudien.
  • Frysning -80 ° C till 4 rör med 1 ml serum centraliserade recensioner PTH, 25 OHD, CTX, PAO i slutet av studien (som nämnts ovan).
  • Frysa -80 ° C i ett rör med 2,5 ml plasma för att senare analyseras metaboliterna av nikotinamid i slutet av studien (som nämnts ovan).
  • Frysning vid -80°C med ett hepariniserat blodprov på 2,5 ml för bestämning av nikotinamid i slutet av studien (som nämnts ovan).

Analytisk metodik

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

176

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Cambrai, Frankrike, 59407
        • Centre Hospitalier
    • Aisne
      • Soissons, Aisne, Frankrike, 02009
        • Centre Hospitalier Général
    • Calvados
      • Lisieux, Calvados, Frankrike, 14100
        • Centre Hospitalier
    • Limousin
      • Limoges, Limousin, Frankrike, 87042
        • ALURAD
    • Marne
      • Reims, Marne, Frankrike, 51092
        • Centre Hospitalier Universitaire
      • Reims, Marne, Frankrike
        • Association Régionale Promotion Dialyse à domicile (ARPDD)
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59000
        • Polyclinique de la Louvière
      • Lille, Nord, Frankrike, 59037
        • CHRU
      • Roubaix, Nord, Frankrike, 59056
        • Hopital Victor Provo
      • Valenciennes, Nord, Frankrike, 59322
        • Centre Hospitalier Général
    • Nord-Pas de Calais
      • Hénin-Beaumont, Nord-Pas de Calais, Frankrike, 62110
        • Association pour le Développement de l'Hémodialyse
    • Oise
      • Beauvais, Oise, Frankrike, 60000
        • Centre Hospitalier Général
      • Compiegne, Oise, Frankrike, 60200
        • Clinique Saint Come
      • Creil, Oise, Frankrike, 60100
        • Centre Hospitalier Général
    • Pas de calais
      • Bois Bernard, Pas de calais, Frankrike, 62320
        • Clinique du Bois Bernard
      • Boulogne sur mer, Pas de calais, Frankrike, 62200
        • Centre Hospitalier
    • Picardie
      • Amiens, Picardie, Frankrike, 80054
        • Centre Hospital-Universitaire d'Amiens
    • Seine maritime
      • Rouen, Seine maritime, Frankrike, 76040
        • Clinique de l'Europe

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor eller män över 18 år
  • Kronisk hemodialys (sedan mer än 3 månader)
  • Hyperfosfatemi kontrolleras med endast CaCO3
  • PO4 > 1,60 mmol/l, PCa < 2,37 mmol/l
  • patienten kan förstå och underteckna informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • PTH < 60 ou > 800 pg/ml (PTX)
  • Aluminiumförgiftning (aluminiumnivå i blodet > 0,5 µmol/l)
  • Poäng för aortaförkalkning ≥ 20 (max 24)
  • Karakteriserad intolerans med Renagel och/eller Nicobion
  • Gravid kvinna
  • Autoimmun sjukdom
  • Patient känd för att ha en dålig läkemedelsefterlevnad
  • Onormala blodprover (trombopeni
  • Levertest avvikelse
  • Transplantation troligen inom 6 månader
  • Patient som kommer att behöva transplantation inom 6 månader
  • Patienter som får kemoterapi
  • Patienter som har en torrviktsförlust på 3 kg på 3 månader eller 6 kg på 6 månader.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: sevelamer

Titreringsfas med sevelamer (Renagel) med syfte att fosfatemikontroll under 4 veckors behandling, med stabil dos av kalciumkarbonat.

Ökning av sevelamerdosen upp till 12 tabletter enligt följande:

0 morgon, 2 middag, 2 kväll (första veckan), sedan, 0 morgon, 4 middag, 4 kväll (andra veckan), sedan, 2 morgon, 4 middag, 4 kväll (tredje veckan), sedan, 4 morgon, 4 middag , 4 kväll (fjärde veckan).
Läkemedel: sevelamer

Titreringsfas med sevelamer (Renagel) med syfte att fosfatemikontroll före 4 veckors behandling, med stabil dos av kalciumkarbonat.

Ökning av sevelamerdosen upp till 12 tabletter enligt följande:

0 morgon, 2 middag, 2 kväll (första veckan), sedan, 0 morgon, 4 middag, 4 kväll (andra veckan), sedan, 2 morgon, 4 middag, 4 kväll (tredje veckan), sedan, 4 morgon, 4 middag , 4 kväll (fjärde veckan).

Andra namn:
  • Renagel
  • ATC klass V03AE02
Läkemedel: cinacalcet

Efter 6 månaders behandling, patientscreening på PTH-nivå:

För patienter med PTH > 300 pg/ml, introduktion av cinacalcet med en nivå av 30 mg var tredje vecka, upp till 180 mg dagligen (administrerad under måltiden och före nästa dialys) Cinacalcet-ökningen avbryts när PTH < 250 pg/ml. Kalkkarbonatdosen kommer att ökas när kalcemin är < 2,25 mmol/l. Om den maximala tolererade dosen inte är tillräcklig för att förhindra hypokalcemi kommer < 2,10 mmol/l kalcium i dialysbadet att ökas till 1,75 mmol/l och kalciumkarbonat kommer att minska.

En dosjustering är möjlig med nikotinamid för att få en fosfatemi mellan 1,10 och 1,60 mmol/l.

Andra namn:
  • Mimpara
  • ATC klass H05BX01
Aktiv komparator: nikotinamid

Titreringsfas med nikotinamid (Nicobion) med syfte att fosfatemikontroll under 4 veckors behandling, med stabil dos av kalciumkarbonat.

Ökning av nikotinamiddosen upp till 4 tabletter enligt följande:

0 morgon, 1 middag, 0 kväll (första veckan), sedan, 0 morgon, 1 middag, 1 kväll (andra veckan), sedan, 1 morgon, 1 middag, 1 kväll (tredje veckan), sedan, 1 morgon, 2 middag , 1 kväll (fjärde veckan).
Läkemedel: cinacalcet

Efter 6 månaders behandling, patientscreening på PTH-nivå:

För patienter med PTH > 300 pg/ml, introduktion av cinacalcet med en nivå av 30 mg var tredje vecka, upp till 180 mg dagligen (administrerad under måltiden och före nästa dialys) Cinacalcet-ökningen avbryts när PTH < 250 pg/ml. Kalkkarbonatdosen kommer att ökas när kalcemin är < 2,25 mmol/l. Om den maximala tolererade dosen inte är tillräcklig för att förhindra hypokalcemi kommer < 2,10 mmol/l kalcium i dialysbadet att ökas till 1,75 mmol/l och kalciumkarbonat kommer att minska.

En dosjustering är möjlig med nikotinamid för att få en fosfatemi mellan 1,10 och 1,60 mmol/l.

Andra namn:
  • Mimpara
  • ATC klass H05BX01
Läkemedel: nikotinamid

Titreringsfas av nikotinamid (Nicobion) med syfte att fosfatemikontroll om 4 veckor med stabil dos av kalciumkarbonat;

Ökning av nikotinamiddosen av Nicobion 500 mg (nikotinamid 500 mg), upp till 4 tabletter dagligen, enligt följande:

0 morgon, 1 middag, 0 kväll (första veckan), sedan, 0 morgon, 1 middag, 1 kväll (andra veckan), sedan, 1 morgon, 1 middag, 1 kväll (tredje veckan), sedan, 1 morgon, 2 middag , 1 kväll (fjärde veckan).

Andra namn:
  • Nicobion
  • ATC klass A11HA01

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Jämförelsen mellan nikotinamid och Sevelamer var främst för att visa nikotinamids noninferioritet när det gäller kontroll av fosfatemi som observerades under den 4:e, 5:e och 6:e månaden innan Cinacalcet ® introducerades.
Tidsram: 6:e månaden
6:e månaden

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att påvisa noninferiority av nikotinamid i termer av effekt på dyslipidemi (utvärderad av förhållandet LDL / HDL-kolesterol), risken för hyperkalcemi (PCa> 2,37 mmol/l) och ökning av fosfo-kalcic produkt (> 3, 79 mmol/l) .
Tidsram: 6:e månaderna och ett år
6:e månaderna och ett år
För att utvärdera skillnaden mellan nikotinamid och sevelamer på vaskulär förkalkning
Tidsram: ett år
ett år
Att utvärdera skillnaden mellan nikotinamid och sevelamer på benmassaförlust och frakturrisk
Tidsram: ett år
ett år
Utvärdera procentandelen av befolkningen som kräver användning av cinacalcet® för att kontrollera PTH (75-300 pg/ml). Utvärdera hans nytta på fosfatemi och kalcemikontroll. Förhindra behovet av kirurgisk PTX och utvärdera den extra kostnaden för behandling med cinacalcet
Tidsram: 6:e månaden
6:e månaden
Utvärdera rollerna för metaboliter av nikotinamid (effektivitet och biverkningar) genom en annan studie
Tidsram: 6:e månaderna och ett år
6:e månaderna och ett år
Jämför kostnadseffektivitetsförhållandet för dessa två behandlingar
Tidsram: ett år
ett år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Utredare

  • Studierektor: Albert FOURNIER, Pr, Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
  • Huvudutredare: Ziad MASSY, Pr, Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 november 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 november 2009

Första postat (Uppskatta)

11 november 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

16 maj 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2016

Senast verifierad

1 maj 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PHRCIR08-PR-FOURNIER
  • Eudract N°2008-004673-17 (Annan identifierare: AFSSAPS)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera