Никотинамид по сравнению с гидрохлоридом севеламера в отношении контроля фосфатемии у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе (NICOREN)

Это многоцентровое рандомизированное открытое исследование с двумя группами лечения (никотинамид/севеламер).

Лаборатории, которые будут дозировать биохимические показатели и ПТГ, игнорируют, какое лечение получают пациенты.

Команда, которая будет измерять плотность костей, и радиолог или ревматолог, которые оценят центральную кальцификацию и деформацию позвонков, игнорируют, какое лечение получают пациенты.

Следовательно, это конечная точка рандомизированного проспективного слепого результата.

Предприемный период (от 3 до 6 месяцев) с базовыми лекарствами

• Восполнение запасов витамина D (p 25 OHD от 30 до 50 нг/мл) (при необходимости путем еженедельного приема Dedrogyl медсестрой по диализу)
• Ванна-диализ до 1,50 ммоль/л кальция (1,75 ммоль/л при гемодиафильтрации), 32 ммоль бикарбоната и 0,5 ммоль/л магния - поддержка для обеспечения потребления пищевого белка с 1,2 г/кг/сут и оценки вклада Ca и PO4
• Использование CaCO3, принимаемого с пищей, богатой фосфором (утром, днем ​​и вечером) без
• В случае гиперкалиемии предпочтительно использовать Кальций Сорбистерит® вместо КАЙЭКСАЛАТ®. Этот процесс демонстрирует усугубляющий эффект гиперфосфатемии, увеличивающей мальабсорбцию кальция и, следовательно, отрицательный баланс кальция при почечной недостаточности.
• Терапия статинами, фибрат или эзетимиб при необходимости, но в стабильной дозе

Это лечение будет контролироваться по следующим параметрам:

• Биохимический еженедельно Предиализ (в середине недели): креатинин, мочевина, PO4, Ca, белок, Na, K, бикарбонат, глюкоза, мочевая кислота
• Дополнительный месячный баланс: интактный паратгормон, магний, альбумин, СРБ
• Обновление каждые 4 месяца: липидограмма (натощак или нет, но всегда в одно и то же время, 25 OH D, общий анализ крови (ОАК), АСТ-АЛТ, общая щелочная фосфатаза, гамма-ГТ, ПКС, гликированный гемоглобин (HbA1C))

Набор (180 пациентов):

• Получение информированного согласия
• Выполните DXA плотность кости трети лучевой кости (кортикальная кость), ультрадистальной лучевой кости (трабекулярная кость), кости шейки бедра (смешанный), рентгенографии профиля всего тела и поясничного отдела позвоночника.
• Поясничная и дорсальная рентгенография (фронтальная и профильная) для исследования и измерения вертебральной кальцификации аорты по шкале Framingham) + рентгенография таза (фронтальная) и рентгенография 2-х рук (фронтальная) для поиска кальцификации сосудов, полос Лузера и поднадкостничной резорбции.
• Замораживание при -80°С (4 пробирки по 1 мл сыворотки) для централизованного анализа: ПТГ, 25 ОГД, СТХ, ПАО. Все образцы будут отправлены на лабораторный анализ в Университетскую клинику биохимии Амьена по окончании исследования.

Для этого в сухую пробирку берут 10 мл крови, затем центрифугируют 15 минут, 4000-5000 об/мин при комнатной температуре в течение 30 минут после забора. Затем разлить по 1 мл в 4 полипропиленовые пробирки, стараясь не задеть фибрин.

• Замораживание при -80°С в пробирке 2,5 мл плазмы для последующего анализа метаболитов никотинамида. Эти образцы будут получены только в том случае, если пациенты примут и отметят вторую часть согласия. Затем пробирки хранятся в центре биологических ресурсов CHU Amiens для дальнейших исследований на неопределенный срок.

Метаболиты никотинамида, измеренные в этом исследовании, будут включать Met2PY (N-метил-2-пиридон-5-карбоксамид), Met4PY (N-метил-4-пиридон-3-карбоксамид) и NAD (никотинамидадениндинуклеотид).

Будет собрано 6 мл цельной крови с ЭДТА, затем центрифугировано 15 минут, 4000-5000 об/мин при комнатной температуре в течение 30 минут после сбора. Затем аликвоту 2,5 мл в 1 полипропиленовую пробирку.

• Затем 2,5 мл гепаринизированной крови замораживают при температуре -80°С для определения никотинамида. Все образцы будут отправлены на анализ в CERBA по окончании исследования.

Рандомизация будет проводиться методом минимизации с учетом факторов стратификации: центр, продолжительность диализа и прием гиполипидемической терапии. Рандомизация будет проводиться удаленно через веб-сайт.

Продолжение одного года:

• Периодическое титрование никотинамида или севеламера для контроля сывороточного фосфора в течение 4 недель со стабильными дозами CaCO3
• Увеличенный никотинамид 500 мг до 4 таблеток: 0-1-0, 0-1-1, 1-1-1, 1-2-1
• Увеличение севеламера 800 мг до 12 таблеток: 0-2-2; 2-4-4 ; 4-4-4 ; 2-5-5
• Поддерживающий период 5 месяцев с оценкой поддерживающих доз Ренагеля (севеламера) или Никобиона (никотинамида) или в течение последних 3 месяцев.
• После этих 6 месяцев:
• Замораживание -80°С, 4 пробирки по 1 мл сыворотки централизованно анализируют ПТГ, 25 ОГД, СТХ, ПАО (как указано выше).
• Замораживание при температуре -80°С в пробирке с 2,5 мл плазмы для последующего анализа метаболитов никотинамида (как указано выше).
• Замораживание -80°С с гепаринизированным образцом крови 2,5 мл для определения никотинамида (как указано выше).
• Вторая рандомизация через веб-сайт, пациенты с интактным ПТГ > 300 пг/мл после 6 месяцев приема Никобион® и Ренагель®. Рандомизация 75-150 пг/мл или 150-300 мг/мл будет производиться по методике минимизации с факторами стратификации: центр и тип гипофосфатемии ПТГ будут уменьшены введением цинакалцета ® с шагом 30 мг каждые 3 недели до 180 мг/сут (вводят во время еды за 24 ч до следующего диализа). Увеличение Cinacalcet ® будет остановлено, когда ПТГ

После коррекции кальциемии

• В течение первых 6 месяцев приема севеламера будут составляться еженедельные, ежемесячные и ежеквартальные отчеты. Что касается анализа ПТГ, то каждые 3 недели во время титрования цинакальцета.
• В конце периода наблюдения будет проведена рентгенография поясничного отдела и спины (фронтальная и профильная), рентгенография таза (лицо) и рентгенография 2 рук (фронтальная).
• В конце исследования будет проведена денситометрия костей (та же камера, то же место).
• Форма клинического случая: переносимость, серьезные нежелательные явления, комплаентность, сердечно-сосудистые события (инфаркт миокарда, ПАО, инсульт, артериит, сосудистое вмешательство), летальные исходы и переломы во время последующего исследования.
• Замораживание -80°С в 4 пробирках по 1 мл сыворотки централизованно пересматривает ПТГ, 25 ОГД, СТХ, ПАО в конце исследования (как указано выше).
• Замораживание при температуре -80°С в пробирке с 2,5 мл плазмы для последующего анализа метаболитов никотинамида в конце исследования (как указано выше).
• Замораживание при -80°С с гепаринизированным образцом крови 2,5 мл для определения никотинамида в конце исследования (как указано выше).

Аналитическая методология