Nikotinamid versus sevelamerhydrochlorid på fosfatæmikontrol på kronisk hæmodialysepatienter (NICOREN)

Dette er et multicenter randomiseret åbent studie med 2 behandlingsarme (nikotinamid / Sevelamer).

Laboratorier, der vil dosere biokemiske parametre og PTH, ignorerer, hvilken behandling patienterne modtager.

Holdet, som vil måle knogletætheden og radiologen eller reumatologen, som vil sætte pris på centralt forkalkning og deformitet af hvirvlerne, ignorerer, hvilken behandling patienterne modtager.

Derfor er det et randomiseret, prospektivt blindt resultatslutpunkt.

Før rekrutteringsperiode (3 til 6 måneder) med basismedicin

• Genopfyldning af D-vitamin (p 25 OHD mellem 30 og 50 ng/ml) (hvis påkrævet ved tilskud af Dedrogyl ugentligt af dialysesygeplejersken)
• Baddialyse til 1,50 mmol/l calcium (1,75 mmol/l ved hæmodiafiltrering), 32 mmol bicarbonat og 0,5 mmol/l magnesium - Støtte til at give et proteinindtag i kosten med 1,2 g/kg/d og vurdering af bidrag af Ca og PO4
• Brug af CaCO3 taget med måltider rige på fosfor (morgen, middag og aften) uden
• Ved hyperkaliæmi vil Calcium Sorbisterit® fortrinsvis blive brugt i stedet for KAYEXALATE®. Denne proces afslører den forværrede virkning af hyperfosfatæmi, hvilket øger calciummalabsorptionen og derfor den negative calciumbalance ved nyresvigt.
• Statinbehandling, fibrat eller ezetimib om nødvendigt, men med stabil dosis

Denne behandling vil blive overvåget på følgende parametre:

• Biokemisk ugentlig prædialytisk (midt på ugen): kreatinin, urinstof, PO4, Ca, protein, Na, K, bikarbonat, glucose, urinsyre
• Yderligere månedlig saldo: PTH intakt, Mg, albumin, CRP
• Hver 4 måneders opdatering: lipidprofil (fastende eller ej, men altid på samme tid, 25 OH D, komplet blodtal (CBC), ASAT-ALT, total alkalisk fosfatase, gamma-GT, PKC, glykeret hæmoglobin (HbA1C) )

Rekruttering (180 patienter):

• Indhentning af informeret samtykke
• Udfør en knogletæthed med DXA tredjedel af radius (kortikal knogle), radius ultradistal (trabekulær knogle), lårbenshalsknogle (blandet), hele kroppen og lændehvirvelsøjlens profil radiografi.
• Lumbal og dorsal radiografi (frontal og profil) til forskning og vertebral måling af aortaforkalkning ved Framingham score) + bækken radiografi (frontal) og 2 hænder radiografi (frontal) søgende vaskulær forkalkning, Loosers streger og subperiosteal resorption.
• Frysning ved -80 ° C (4 rør med 1 ml serum) til centraliseret analyse: PTH, 25 OHD, CTX, PAO. Alle prøver vil blive sendt til laboratorieanalyse på Biochemistry University Hospital i Amiens ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Til dette vil 10 ml blod blive opsamlet med et tørt rør og derefter centrifugeret 15 minutter, 4000-5000 rpm ved stuetemperatur inden for 30 minutter efter opsamling. Prøv derefter 1 ml i 4 polypropylenrør, og pas på ikke at tage fibrinen.

• Frysning ved -80 ° C i et rør med 2,5 ml plasma, der skal analyseres senere, metabolitterne af nikotinamid. Disse prøver vil kun blive opnået, hvis patienterne accepterer og markerer den anden del af samtykket. Rørene opbevares derefter i det biologiske ressourcecenter, CHU Amiens til yderligere forskning og på ubestemt tid.

Nikotinamidmetabolitterne målt i denne undersøgelse vil annektere Met2PY (N-methyl-2-pyridon-5-carboxamid), Met4PY (N-methyl-4-pyridon-3-carboxamid) og NAD (nicotinamid adenindinukleotid).

6 ml EDTA fuldblod vil blive opsamlet og derefter centrifugeret 15 minutter, 4000-5000 rpm ved stuetemperatur inden for 30 minutter efter opsamling. Derefter 2,5 ml alikvot i 1 polypropylenrør.

• Derefter vil en hepariniseret blodprøve på 2,5 ml blive frosset ved -80 °C til bestemmelse af nikotinamid. Alle prøver vil blive sendt til analyse på CERBA ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Randomisering vil blive foretaget af minimeringsteknikken med stratificeringsfaktorer: center, dialysens varighed og lipidsænkende behandling. Randomisering vil blive udført eksternt via en hjemmeside.

Et års opfølgning:

• Periodetitrering nikotinamid eller sevelamer for at kontrollere serumfosfor i 4 uger med stabile doser af CaCO3
• Forhøjet nikotinamid 500 mg op til 4 tabletter: 0-1-0, 0-1-1, 1-1-1, 1-2-1
• Forhøjet sevelamer 800 mg op til 12 tabletter: 0-2-2 ; 2-4-4; 4-4-4; 2-5-5
• Vedligeholdelsesperiode på 5 måneder med vurdering af vedligeholdelsesdoser af Renagel (sevelamer) eller Nicobion (nikotinamid) eller i løbet af de sidste 3 måneder.
• Efter disse 6 måneder:
• Frysning -80 ° C, 4 rør med 1 ml serum centraliseret anmeldelser PTH, 25 OHD, CTX, PAO (som nævnt ovenfor).
• Frysning -80 ° C i et rør med 2,5 ml plasma, der skal analyseres senere metabolitter af nikotinamid (som nævnt ovenfor).
• Frysning af -80 °C med en hepariniseret blodprøve på 2,5 ml til bestemmelse af nikotinamid (som nævnt ovenfor).
• Anden randomisering via en hjemmeside, patienter med intakt PTH> 300 pg/ml efter 6 måneder med Nicobion ® og Renagel ®. Randomisering 75-150 pg/ml eller 150-300 mg/ml vil blive foretaget af minimeringsteknikken med stratificeringsfaktorer: centret og typen af ​​Hypophosphatæmi PTH vil blive reduceret ved at introducere cinacalcet ® i trin på 30 mg hver 3. uge til 180 mg/dag (givet sammen med måltider 24 timer før næste dialyse). Forøgelse af Cinacalcet ® vil blive standset, når PTH er

Når korrigeret calcæmi

• I løbet af de første 6 måneders administration af sevelamer vil der blive lavet ugentlige, månedlige og kvartalsvise rapporter. Med hensyn til PTH-analyse vil blive udført hver 3. uge under titreringen af ​​cinacalcet.
• En lumbal og dorsal radiografi (frontal og profil), en bækken radiografi (ansigt) og 2 hænder radiografi (front) vil blive udført i slutningen af ​​opfølgningsperioden.
• Knogle densitometri vil blive udført ved afslutningen af ​​undersøgelsen (samme kamera - samme sted).
• Caserapportformular: tolerance, alvorlige bivirkninger, compliance, kardiovaskulære hændelser (myokardieinfarkt, PAO, slagtilfælde, arteritis, vaskulær intervention), dødsfald og frakturer under opfølgningsstudiet.
• Frysning -80 ° C til 4 rør med 1 ml serum centraliseret anmeldelser PTH, 25 OHD, CTX, PAO i slutningen af ​​undersøgelsen (som nævnt ovenfor).
• Frysning af -80 °C i et rør med 2,5 ml plasma, der senere skal analyseres, metabolitterne af nikotinamid ved afslutningen af ​​undersøgelsen (som nævnt ovenfor).
• Frysning ved -80 °C med en hepariniseret blodprøve på 2,5 ml til bestemmelse af nikotinamid ved afslutningen af ​​undersøgelsen (som nævnt ovenfor).

Analytisk metode