Nikotynamid kontra chlorowodorek sewelameru w kontroli fosfatemii u pacjentów przewlekle hemodializowanych (NICOREN)

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie z 2 ramionami leczenia (amid kwasu nikotynowego / sewelamer).

Laboratoria, które dozują parametry biochemiczne i PTH, ignorują to, jakie leczenie otrzymują pacjenci.

Zespół, który będzie mierzył gęstość kości oraz radiolog lub reumatolog, który oceni centralne zwapnienia i deformacje kręgów, ignorują to, jakie leczenie otrzymują pacjenci.

Dlatego jest to losowy, prospektywny, zaślepiony punkt końcowy wyniku.

Okres przed rekrutacją (od 3 do 6 miesięcy) z podstawowymi lekami

• Uzupełnienie witaminy D (p 25 OHD między 30 a 50 ng/ml) (jeśli wymaga tego cotygodniowa suplementacja Dedrogilem przez pielęgniarkę dializacyjną)
• Kąpiel dializacyjna do 1,50 mmol/l wapnia (1,75 mmol/l w przypadku hemodiafiltracji), 32 mmol wodorowęglanu i 0,5 mmol/l magnezu - Wsparcie w celu zapewnienia spożycia białka w diecie na poziomie 1,2 g/kg/d oraz ocena udziału Ca i PO4
• Stosowanie CaCO3 przyjmowanego z posiłkami bogatymi w fosfor (rano, w południe i wieczorem) bez
• W przypadku hiperkaliemii zamiast KAYEXALATE® najlepiej zastosować Calcium Soristerit®. Proces ten ujawnia pogarszający się efekt hiperfosfatemii nasilający złe wchłanianie wapnia, a tym samym ujemny bilans wapniowy w niewydolności nerek.
• Terapia statyną, fibratem lub ezetymibem, jeśli to konieczne, ale w stabilnej dawce

To leczenie będzie monitorowane pod kątem następujących parametrów:

• Biochemiczne cotygodniowe Predialityczne (środek tygodnia): kreatynina, mocznik, PO4, Ca, białko, Na, K, wodorowęglany, glukoza, kwas moczowy
• Dodatkowe saldo miesięczne: PTH nienaruszone, Mg, albumina, CRP
• Co 4 miesiące aktualizacja: profil lipidowy (na czczo lub nie, ale zawsze o tej samej porze, 25 OH D, morfologia krwi (CBC), AST-ALT, fosfataza zasadowa całkowita, gamma-GT, PKC, hemoglobina glikowana (HbA1C) )

Rekrutacja (180 pacjentów):

• Uzyskanie świadomej zgody
• Wykonaj pomiar gęstości kości za pomocą DXA trzeciej części kości promieniowej (kość korowa), ultradystalnej kości promieniowej (kość beleczkowata), kości szyjki kości udowej (mieszane), radiografii całego ciała i profilu lędźwiowego kręgosłupa.
• Radiografia lędźwiowa i grzbietowa (czołowa i profilowa) do badań i pomiarów kręgów uwapnienia aorty wg Framinghama) + radiografia miednicy (czołowa) i radiografia obu rąk (czołowa) w poszukiwaniu zwapnień naczyniowych, smug Loosera i resorpcji podokostnowej.
• Zamrażanie w temperaturze -80°C (4 probówki po 1 ml surowicy) do analizy scentralizowanej: PTH, 25 OHD, CTX, PAO. Po zakończeniu badania wszystkie próbki zostaną przesłane do analizy laboratoryjnej w Szpitalu Uniwersyteckim w Amiens.

W tym celu należy pobrać 10 ml krwi do suchej probówki, a następnie wirować przez 15 minut, 4000-5000 obrotów na minutę w temperaturze pokojowej w ciągu 30 minut po pobraniu. Następnie podziel 1 ml na 4 probówki polipropylenowe, uważając, aby nie pobrać fibryny.

• Zamrożenie w temperaturze -80°C w probówce zawierającej 2,5 ml osocza do późniejszego oznaczenia metabolitów nikotynamidu. Próbki te zostaną pozyskane tylko wtedy, gdy pacjenci zaakceptują i zaznaczą drugą część zgody. Probówki są następnie przechowywane w centrum zasobów biologicznych CHU Amiens do dalszych badań i na czas nieokreślony.

Metabolity nikotynamidu mierzone w tym badaniu będą anektować Met2PY (N-metylo-2-pirydon-5-karboksyamid), Met4PY (N-metylo-4-pirydon-3-karboksyamid) i NAD (dinukleotyd nikotynoamidoadeninowy).

Pobrano 6 ml pełnej krwi EDTA, a następnie wirowano przez 15 minut, 4000-5000 obrotów na minutę w temperaturze pokojowej w ciągu 30 minut po pobraniu. Następnie 2,5 ml podwielokrotności w 1 probówce polipropylenowej.

• Następnie heparynizowaną próbkę krwi o objętości 2,5 ml zamraża się w temperaturze -80°C w celu oznaczenia nikotynamidu. Po zakończeniu badania wszystkie próbki zostaną przesłane do analizy w CERBA.

Randomizacja zostanie przeprowadzona techniką minimalizacji z czynnikami stratyfikacji: ośrodek, czas trwania dializy i podjęcie terapii hipolipemizującej. Randomizacja zostanie przeprowadzona zdalnie za pośrednictwem strony internetowej.

Kontynuacja jednego roku:

• Okresowe miareczkowanie nikotynamidu lub sewelameru w celu kontroli stężenia fosforu w surowicy za 4 tygodnie, ze stałymi dawkami CaCO3
• Zwiększony nikotynamid 500 mg do 4 tabletek: 0-1-0, 0-1-1, 1-1-1, 1-2-1
• Zwiększona sewelamer 800 mg do 12 tabletek: 0-2-2 ; 2-4-4; 4-4-4; 2-5-5
• Okres podtrzymujący 5 miesięcy z oceną dawek podtrzymujących Renagel (sewelamer) lub Nicobion (nikotynamid) lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Po tych 6 miesiącach:
• Zamrażanie -80°C, 4 probówki po 1 ml surowicy scentralizowanej PTH, 25 OHD, CTX, PAO (jak wyżej).
• Zamrożenie -80°C w probówce 2,5 ml osocza do późniejszego oznaczenia metabolitów nikotynamidu (jak wspomniano powyżej).
• Zamrożenie -80 ° C z heparynizowaną próbką krwi 2,5 ml do oznaczenia nikotynamidu (jak wspomniano powyżej).
• Druga randomizacja przez stronę internetową, pacjenci z nienaruszonym PTH > 300 pg/ml po 6 miesiącach Nicobion ® i Renagel ®. Randomizacja 75-150 pg/ml lub 150-300 mg/ml zostanie przeprowadzona techniką minimalizacji z czynnikami stratyfikacji: centrum i typ hipofosfatemii PTH zostanie zmniejszone poprzez wprowadzenie cynakalcetu ® w odstępach co 30 mg co 3 tygodnie do 180 mg/dobę (podawana z posiłkami na 24 godziny przed następną dializą). Wzrost Cinacalcet ® zostanie zatrzymany, gdy PTH jest

Raz skorygowana kalcemia

• W ciągu pierwszych 6 miesięcy podawania sewelameru będą sporządzane raporty tygodniowe, miesięczne i kwartalne. W przypadku miareczkowania cynakalcetu co 3 tygodnie będzie wykonywane oznaczenie PTH.
• Pod koniec okresu obserwacji zostanie wykonane zdjęcie rentgenowskie odcinka lędźwiowego i grzbietowego (przód i profil), zdjęcie rentgenowskie miednicy (twarz) oraz zdjęcie rentgenowskie obu rąk (przód).
• Densytometria kości zostanie przeprowadzona na koniec badania (ta sama kamera – to samo miejsce).
• Formularz opisu przypadku: tolerancja, poważne zdarzenia niepożądane, zgodność, zdarzenia sercowo-naczyniowe (zawał mięśnia sercowego, PAO, udar, zapalenie tętnic, interwencja naczyniowa), zgony i złamania podczas badania kontrolnego.
• Zamrożenie -80°C do 4 probówek po 1 ml surowicy scentralizowanej przegląda PTH, 25 OHD, CTX, PAO na koniec badania (jak wspomniano powyżej).
• Zamrożenie -80°C w probówce 2,5 ml osocza do późniejszego oznaczenia metabolitów nikotynamidu pod koniec badania (jak wspomniano powyżej).
• Zamrożenie w temperaturze -80°C z heparynizowaną próbką krwi 2,5 ml w celu oznaczenia nikotynamidu na koniec badania (jak wspomniano powyżej).

Metodologia analityczna