Nicotinamid versus Sevelamerhydrochlorid zur Phosphatämiekontrolle bei chronisch hämodialysierten Patienten (NICOREN)

Dies ist eine multizentrische randomisierte offene Studie mit 2 Behandlungsarmen (Nicotinamid / Sevelamer).

Labore, die biochemische Parameter und PTH dosieren, ignorieren, welche Behandlung Patienten erhalten.

Das Team, das die Knochendichte misst, und der Radiologe oder Rheumatologe, der die zentrale Verkalkung und Deformität der Wirbel schätzt, ignorieren, welche Behandlung die Patienten erhalten.

Daher handelt es sich um einen randomisierten prospektiven verblindeten Endpunkt.

Voreinstellungsphase (3 bis 6 Monate) mit Basismedikation

• Ergänzung von Vitamin D (p 25 OHD zwischen 30 und 50 ng/ml) (bei Bedarf durch Supplementierung Dedrogyl wöchentlich durch die Dialyseschwester)
• Badedialyse auf 1,50 mmol/l Calcium (1,75 mmol/l bei Hämodiafiltration), 32 mmol Bikarbonat und 0,5 mmol/l Magnesium – Unterstützung zur Bereitstellung einer Nahrungseiweißaufnahme mit 1,2 g/kg/d und Bewertung der Beiträge von Ca und PO4
• Verwendung von CaCO3 zu phosphorreichen Mahlzeiten (morgens, mittags und abends) ohne
• Bei Hyperkaliämie wird anstelle von KAYEXALATE® vorzugsweise Calcium Sorbisterit® verwendet. Dieser Vorgang legt die sich verschlechternde Wirkung der Hyperphosphatämie offen, die die Kalziummalabsorption und damit die negative Kalziumbilanz bei Nierenversagen erhöht.
• Statintherapie, gegebenenfalls Fibrat oder Ezetimib, aber mit stabiler Dosis

Diese Behandlung wird auf folgende Parameter überwacht:

• Biochemische wöchentliche Prädialyse (unter der Woche): Kreatinin, Harnstoff, PO4, Ca, Protein, Na, K, Bicarbonat, Glucose, Harnsäure
• Zusätzliche Monatsbilanz: PTH intakt, Mg, Albumin, CRP
• Alle 4 Monate aktualisiert: Lipidprofil (nüchtern oder nicht, aber immer zur gleichen Zeit, 25 OH D, komplettes Blutbild (CBC), AST-ALT, gesamte alkalische Phosphatase, Gamma-GT, PKC, glykiertes Hämoglobin (HbA1C))

Rekrutierung (180 Patienten):

• Einwilligung nach Aufklärung einholen
• Führen Sie eine Knochendichte per DXA-Drittelradius (kortikaler Knochen), ultradistaler Radius (trabekulärer Knochen), Schenkelhalsknochen (gemischt), Ganzkörper- und Lendenwirbelsäulenprofil-Radiographie durch.
• Lenden- und Rückenröntgen (frontal und Profil) zur Untersuchung und vertebralen Messung der Aortenverkalkung nach dem Framingham-Score) + Beckenröntgen (frontal) und 2-Hand-Radiographie (frontal) zur Suche nach Gefäßverkalkung, Looser-Streifen und subperiostaler Resorption.
• Einfrieren bei -80 ° C (4 Röhrchen mit 1 ml Serum) für die zentrale Analyse: PTH, 25 OHD, CTX, PAO. Alle Proben werden am Ende der Studie zur Laboranalyse an das Biochemistry University Hospital of Amiens geschickt.

Dazu werden 10 ml Blut mit einem Trockenröhrchen entnommen und innerhalb von 30 Minuten nach der Entnahme 15 Minuten bei 4000–5000 U/min bei Raumtemperatur zentrifugiert. Dann aliquotieren Sie 1 ml in 4 Polypropylenröhrchen und achten Sie darauf, kein Fibrin aufzunehmen.

• Einfrieren bei -80°C in einem Röhrchen mit 2,5 ml Plasma, um später die Metaboliten von Nicotinamid zu untersuchen. Diese Proben werden nur erreicht, wenn die Patienten den zweiten Teil der Einwilligung akzeptieren und markieren. Die Röhrchen werden dann im Zentrum für biologische Ressourcen, CHU Amiens, für weitere Forschungen und auf unbestimmte Zeit gelagert.

Die in dieser Studie gemessenen Nicotinamid-Metaboliten werden Met2PY (N-Methyl-2-pyridon-5-carboxamid), Met4PY (N-Methyl-4-pyridon-3-carboxamid) und NAD (Nicotinamid-adenin-dinukleotid) anhängen.

6 ml EDTA-Vollblut werden entnommen und innerhalb von 30 Minuten nach der Entnahme 15 Minuten lang bei 4000-5000 U/min bei Raumtemperatur zentrifugiert. Dann 2,5 ml Aliquot in 1 Polypropylenröhrchen.

• Anschließend wird eine heparinisierte Blutprobe von 2,5 ml zur Bestimmung von Nicotinamid bei -80 °C eingefroren. Alle Proben werden am Ende der Studie zur Analyse an CERBA gesendet.

Die Randomisierung erfolgt nach der Minimierungstechnik mit Stratifizierungsfaktoren: Zentrum, Dauer der Dialyse und Einnahme einer lipidsenkenden Therapie. Die Randomisierung wird aus der Ferne über eine Website durchgeführt.

Follow-up von einem Jahr:

• Periodische Titration von Nicotinamid oder Sevelamer zur Kontrolle des Serumphosphats in 4 Wochen mit stabilen CaCO3-Dosen
• Erhöhtes Nicotinamid 500 mg bis zu 4 Tabletten: 0-1-0, 0-1-1, 1-1-1, 1-2-1
• Sevelamer erhöht 800 mg bis zu 12 Tabletten: 0-2-2 ; 2-4-4 ; 4-4-4 ; 2-5-5
• Erhaltungszeitraum von 5 Monaten mit Beurteilung der Erhaltungsdosen von Renagel (Sevelamer) oder Nicobion (Nicotinamid) oder während der letzten 3 Monate.
• Nach diesen 6 Monaten:
• Einfrieren -80 ° C, 4 Röhrchen mit 1 ml Serum zentralisierte Bewertungen PTH, 25 OHD, CTX, PAO (wie oben erwähnt).
• Einfrieren bei –80°C in einem Röhrchen mit 2,5 ml Plasma, um später die Metaboliten von Nicotinamid (wie oben erwähnt) zu untersuchen.
• Einfrieren -80°C mit einer heparinisierten Blutprobe von 2,5 ml zur Bestimmung von Nicotinamid (wie oben erwähnt).
• Zweite Randomisierung über eine Website, Patienten mit intaktem PTH > 300 pg/ml nach 6 Monaten Nicobion® und Renagel®. Die Randomisierung 75–150 pg/ml oder 150–300 mg/ml wird durch die Minimierungstechnik mit Stratifizierungsfaktoren vorgenommen: Das Zentrum und die Art der Hypophosphatämie PTH wird durch Einführung von Cinacalcet® in Schritten von 30 mg alle 3 Wochen auf 180 reduziert mg / Tag (zu den Mahlzeiten 24 Stunden vor der nächsten Dialyse gegeben). Die Erhöhung von Cinacalcet ® wird gestoppt, wenn PTH ist

Einmal korrigierte Kalzämie

• Während der ersten 6 Monate der Verabreichung von Sevelamer werden wöchentliche, monatliche und vierteljährliche Berichte erstellt. Während der Titration von Cinacalcet wird alle 3 Wochen ein PTH-Test durchgeführt.
• Am Ende der Nachbeobachtungszeit werden eine lumbale und dorsale Röntgenaufnahme (Frontal und Profil), eine Becken-Aufnahme (Gesicht) und eine 2-Hand-Aufnahme (Vorderseite) durchgeführt.
• Am Ende der Studie wird eine Knochendensitometrie durchgeführt (gleiche Kamera – gleiche Stelle).
• Fallberichtsformular: Toleranz, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, Compliance, kardiovaskuläre Ereignisse (Myokardinfarkt, PAO, Schlaganfall, Arteriitis, vaskuläre Intervention), Todesfälle und Frakturen während der Nachbeobachtungsstudie.
• Einfrieren von -80°C auf 4 Röhrchen mit 1 ml Serum zentralisierte Bewertungen PTH, 25 OHD, CTX, PAO am Ende der Studie (wie oben erwähnt).
• Einfrieren von –80°C in einem Röhrchen mit 2,5 ml Plasma, um später die Metaboliten von Nicotinamid am Ende der Studie (wie oben erwähnt) zu untersuchen.
• Einfrieren bei -80°C mit einer heparinisierten Blutprobe von 2,5 ml zur Bestimmung von Nicotinamid am Ende der Studie (wie oben erwähnt).

Analytische Methodik