Nikotiiniamidi vs. sevelameerihydrokloridi fosfatemiakontrollissa kroonisilla hemodialyysipotilailla (NICOREN)

Tämä on monikeskustutkimus, satunnaistettu avoin tutkimus, jossa on 2 hoitohaaraa (nikotiiniamidi/sevelameeri).

Laboratoriot, jotka antavat biokemiallisia parametreja ja PTH:ta, jättävät huomiotta, mitä hoitoa potilaat saavat.

Tiimi, joka mittaa luun tiheyttä, ja radiologi tai reumatologi, joka arvostaa nikamien keskuskalkkeutumista ja epämuodostumia, jättävät huomiotta, mitä hoitoa potilaat saavat.

Siksi se on satunnaistettu tulevan sokean lopputuloksen päätepiste.

Rekrytointia edeltävä jakso (3-6 kuukautta) peruslääkitys

• D-vitamiinin lisäys (p 25 OHD välillä 30-50 ng/ml) (jos dialyysihoitajan lisää Dedrogyl-valmistetta viikoittain)
• Kylpydialyysi 1,50 mmol / l kalsiumia (1,75 mmol / l jos hemodiafiltraatio), 32 mmol bikarbonaattia ja 0,5 mmol / l magnesiumia.
• CaCO3:n käyttö fosforipitoisten aterioiden yhteydessä (aamu, päivä ja ilta) ilman
• Hyperkalemian tapauksessa käytetään mieluiten Calcium Sorbisterit® -valmistetta KAYEXALATE®:n sijaan. Tämä prosessi paljastaa hyperfosfatemian pahenevan vaikutuksen, joka lisää kalsiumin imeytymistä ja siten negatiivista kalsiumtasapainoa munuaisten vajaatoiminnassa.
• Statiinihoito, fibraatti tai etsetimibi tarvittaessa, mutta vakaalla annoksella

Tätä hoitoa seurataan seuraavilla parametreilla:

• Biokemiallinen viikoittain Predialyyttinen (keskiviikko): kreatiniini, urea, PO4, Ca, proteiini, Na, K, bikarbonaatti, glukoosi, virtsahappo
• Kuukausittainen lisäsaldo: PTH ehjä, Mg, albumiini, CRP
• Joka 4 kuukauden päivitys: lipidiprofiili (paasto tai ei, mutta aina samaan aikaan, 25 OH D, täydellinen verenkuva (CBC), AST-ALT, kokonaisalkalinen fosfataasi, gamma-GT, PKC, glykoitu hemoglobiini (HbA1C) )

Rekrytointi (180 potilasta):

• Tietoisen suostumuksen saaminen
• Suorita luun tiheys DXA-kolmannes säteen (kortikaalinen luu), radius ultradistaalinen (trabekulaarinen luu), reisiluun kaulan luu (seka), koko kehon ja lannerangan profiilin röntgenkuvaus.
• Lanne- ja selkärangan röntgenkuvaus (etuosa ja profiili) aortan kalkkeutumisen tutkimukseen ja nikamien mittaukseen Framingham-pistemäärän mukaan + lantion röntgenkuvaus (etuosa) ja 2 käden röntgenkuvaus (etuosa) verisuonten kalkkeutumisen, Looserin juovien ja subperiosteaalisen resorption etsimiseen.
• Jäädytys -80 °C:ssa (4 putkea 1 ml seerumia) keskitettyä analyysiä varten: PTH, 25 OHD, CTX, PAO. Kaikki näytteet lähetetään laboratorioanalyysiin Amiensin yliopistolliseen biokemian sairaalaan tutkimuksen lopussa.

Tätä varten kerätään 10 ml verta kuivalla putkella ja sentrifugoidaan sitten 15 minuuttia, 4000-5000 rpm huoneenlämpötilassa 30 minuutin sisällä keräämisestä. Jaa sitten 1 ml 4 polypropeeniputkeen varoen joutumasta fibriiniin.

• Jäädytetään -80 °C:ssa putkessa, jossa on 2,5 ml plasmaa, jotta nikotiiniamidin metaboliitit määritetään myöhemmin. Nämä näytteet saadaan vain, jos potilaat hyväksyvät ja merkitsevät suostumuksen toisen osan. Putket varastoidaan sitten biologiseen resurssikeskukseen CHU Amiensissa lisätutkimusta varten ja määräämättömäksi ajaksi.

Tässä tutkimuksessa mitatut nikotiiniamidi-metaboliitit yhdistävät Met2PY:n (N-metyyli-2-pyridoni-5-karboksamidi), Met4PY:n (N-metyyli-4-pyridoni-3-karboksamidi) ja NAD:n (nikotiiniamidiadeniinidinukleotidi).

6 ml EDTA-kokoverta otetaan talteen, sentrifugoidaan sitten 15 minuuttia, 4000-5000 rpm huoneenlämmössä 30 minuutin sisällä keräämisen jälkeen. Sitten 2,5 ml:n alikvootti 1 polypropeeniputkeen.

• Sitten 2,5 ml:n heparinisoitu verinäyte jäädytetään -80 °C:seen nikotiiniamidin määrittämistä varten. Kaikki näytteet lähetetään CERBAan analysoitaviksi tutkimuksen lopussa.

Satunnaistuksen tekee minimointitekniikka kerrostustekijöillä: keskus, dialyysin kesto ja lipidejä alentava hoito. Satunnaistaminen suoritetaan etänä verkkosivuston kautta.

Vuoden seuranta:

• Nikotiiniamidin tai sevelameerin jaksotitraus seerumin fosforin säätelemiseksi 4 viikossa vakailla CaCO3-annoksilla
• Lisätty nikotiiniamidi 500 mg 4 tablettiin: 0-1-0, 0-1-1, 1-1-1, 1-2-1
• Lisätty sevelameeri 800 mg 12 tablettiin: 0-2-2 ; 2-4-4; 4-4-4; 2-5-5
• 5 kuukauden ylläpitojakso arvioimalla Renagelin (sevelameeri) tai Nicobionin (nikotiiniamidi) ylläpitoannoksia tai viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Näiden 6 kuukauden jälkeen:
• Pakastaminen -80 °C, 4 putkea 1 ml seerumia keskitetyt arvostelut PTH, 25 OHD, CTX, PAO (kuten edellä mainittiin).
• Jäädytetään -80 °C putkessa, jossa on 2,5 ml plasmaa, jotta nikotiiniamidin metaboliitit määritetään myöhemmin (kuten edellä mainittiin).
• Pakastaminen -80 °C 2,5 ml:n heparinisoidulla verinäytteellä nikotiiniamidin määrittämistä varten (kuten edellä mainittiin).
• Toinen satunnaistaminen verkkosivuston kautta, potilaat, joiden PTH on koskematon > 300 pg/ml kuuden kuukauden Nicobion®- ja Renagel®-hoidon jälkeen. Satunnaistaminen 75-150 pg/ml tai 150-300 mg/ml tehdään minimointitekniikalla kerrostustekijöillä: hypofosfatemia PTH:n keskus ja tyyppi vähenevät ottamalla käyttöön cinacalcet ® -valmistetta 30 mg:n välein 3 viikon välein 180:aan. mg / vrk (anna aterioiden yhteydessä 24 tuntia ennen seuraavaa dialyysihoitoa). Cinacalcet ® -pitoisuuden nousu pysähtyy, kun PTH on

Kerran korjattu kalsemia

• Sevelameerin ensimmäisten kuuden kuukauden aikana raportoidaan viikoittain, kuukausittain ja neljännesvuosittain. PTH-määritys suoritetaan 3 viikon välein sinakalseetin titrauksen aikana.
• Lanne- ja selkärangan röntgenkuvaus (etuosa ja profiili), lantion röntgenkuvaus (kasvot) ja 2 käden röntgenkuvaus (etu) tehdään seurantajakson lopussa.
• Luun tiheysmittaus suoritetaan tutkimuksen lopussa (sama kamera - sama paikka).
• Tapausraporttilomake: toleranssi, vakavat haittatapahtumat, hoitomyöntyvyys, sydän- ja verisuonitapahtumat (sydäninfarkti, PAO, aivohalvaus, valtimotulehdus, verisuoniinterventio), kuolemat ja murtumat seurantatutkimuksen aikana.
• Pakastaminen -80 °C 4 putkeen 1 ml seerumia keskitetysti arvioi PTH, 25 OHD, CTX, PAO tutkimuksen lopussa (kuten edellä mainittiin).
• Pakastaminen -80 °C putkessa, jossa on 2,5 ml plasmaa, ja myöhemmin nikotiiniamidin metaboliitit analysoidaan tutkimuksen lopussa (kuten edellä mainittiin).
• Pakastaminen -80 °C:ssa 2,5 ml:n heparinisoidulla verinäytteellä nikotiiniamidin määrittämiseksi tutkimuksen lopussa (kuten edellä mainittiin).

Analyyttinen metodologia