Nikotinamid kontra szevelamer-hidroklorid a foszfatémia elleni küzdelemben krónikus hemodializált betegeknél (NICOREN)

Ez egy többközpontú, randomizált, nyílt vizsgálat 2 kezelési karral (nikotinamid/sevelamer).

A biokémiai paramétereket és a PTH-t adagoló laboratóriumok figyelmen kívül hagyják, hogy a betegek melyik kezelésben részesülnek.

A csontsűrűséget mérő csapat és a radiológus vagy reumatológus, aki értékelni fogja a csigolyák központi meszesedését és deformitását, figyelmen kívül hagyja, hogy a betegek milyen kezelésben részesülnek.

Ezért ez egy véletlenszerűen kiválasztott, elvakult kimenetelű végpont.

Felvétel előtti időszak (3-6 hónap) alapvető gyógyszeres kezeléssel

• D-vitamin pótlása (p 25 OHD 30 és 50 ng/ml között) (ha szükséges, a dializáló nővér heti Dedrogyl-pótlásával)
• Fürdődialízis 1,50 mmol / l kalcium (1,75 mmol / l hemodiafiltráció esetén), 32 mmol bikarbonát és 0,5 mmol / l magnézium koncentrációig - Támogatás az étrendi fehérjebevitelhez 1,2 g / kg / nap, valamint a Ca és PO4 hozzájárulásának felmérése
• A CaCO3 használata foszforban gazdag étkezés közben (reggel, délben és este) anélkül, hogy
• Hiperkalémia esetén a Calcium Sorbisterit® alkalmazása előnyös a KAYEXALATE® helyett. Ez a folyamat feltárja a hyperphosphataemia súlyosbító hatását, amely fokozza a kalcium felszívódást, és ezáltal a negatív kalcium egyensúlyt veseelégtelenségben.
• Statin terápia, szükség esetén fibrát vagy ezetimib, de stabil dózissal

Ezt a kezelést a következő paraméterek követik nyomon:

• Biokémiai heti predialitikus (hétközép): kreatinin, karbamid, PO4, Ca, fehérje, Na, K, bikarbonát, glükóz, húgysav
• További havi egyenleg: PTH ép, Mg, albumin, CRP
• 4 havonta frissítés: lipidprofil (éhgyomorra vagy nem, de mindig ugyanabban az időben, 25 OH D, teljes vérkép (CBC), AST-ALT, összes alkalikus foszfatáz, gamma-GT, PKC, glikált hemoglobin (HbA1C) )

Toborzás (180 beteg):

• Tájékozott beleegyezés megszerzése
• Végezze el a csontsűrűség meghatározását a sugár DXA-harmadával (kortikális csont), a radius ultradistalis (trabekuláris csont), a combnyakcsont (vegyes), a teljes test és az ágyéki gerinc profil radiográfiájával.
• Ágyéki és háti radiográfia (frontális és profil) az aorta meszesedésének kutatására és csigolyamérésére a Framingham pontszám alapján + medence röntgen (frontális) és 2 kéz radiográfia (frontális) vaszkuláris meszesedés, Looser csíkok és subperiostealis reszorpció keresése.
• Lefagyasztás -80 °C-on (4 tubus 1 ml szérummal) a központosított elemzéshez: PTH, 25 OHD, CTX, PAO. A vizsgálat végén minden mintát elküldenek az Amiens-i Biokémiai Egyetemi Kórház laboratóriumi elemzésére.

Ehhez száraz csővel 10 ml vért veszünk, majd 15 percig centrifugáljuk, 4000-5000 fordulat/perc sebességgel szobahőmérsékleten a levétel után 30 percen belül. Ezután osszon 1 ml-t 4 polipropilén csőbe, ügyelve arra, hogy ne vegye be a fibrint.

• Fagyasztás -80 °C-on egy csőben 2,5 ml plazmával, hogy később megvizsgáljuk a nikotinamid metabolitjait. Ezeket a mintákat csak akkor lehet elérni, ha a betegek elfogadják és megjelölik a beleegyezés második részét. A csöveket ezután a CHU Amiens-i biológiai erőforrás központban tárolják további kutatás céljából és határozatlan ideig.

Az ebben a vizsgálatban mért nikotinamid metabolitok a Met2PY-t (N-metil-2-piridon-5-karboxamid), a Met4PY-t (N-metil-4-piridon-3-karboxamid) és a NAD-t (nikotinamidadenin-dinukleotid) csatolják.

6 ml EDTA teljes vért veszünk, majd 15 percig centrifugáljuk, 4000-5000 fordulat/perc sebességgel szobahőmérsékleten 30 percen belül. Ezután 2,5 ml aliquot részt 1 polipropilén csőben.

• Ezután egy 2,5 ml-es heparinizált vérmintát -80 °C-on lefagyasztanak a nikotinamid meghatározásához. A vizsgálat végén minden mintát elemzésre küldenek a CERBA-ba.

A véletlenszerűsítést a minimalizálási technika rétegződési tényezőkkel végzi: központ, dialízis időtartama és lipidcsökkentő terápia. A véletlenszerűsítés távolról, egy weboldalon keresztül történik.

Egy éves nyomon követés:

• Időszakos titrálás nikotinamiddal vagy szevelamerrel a szérum foszforszint szabályozására 4 hét alatt, stabil CaCO3 adagokkal
• Növelt nikotinamid 500 mg 4 tablettáig: 0-1-0, 0-1-1, 1-1-1, 1-2-1
• Emelkedett szevelamer 800 mg 12 tablettáig: 0-2-2 ; 2-4-4; 4-4-4; 2-5-5
• 5 hónapos fenntartási időszak a Renagel (sevelamer) vagy Nicobion (nikotinamid) fenntartó dózisának értékelésével, vagy az elmúlt 3 hónapban.
• 6 hónap után:
• Fagyasztás -80 ° C, 4 tubus 1 ml szérum központosított vélemények PTH, 25 OHD, CTX, PAO (mint fentebb említettük).
• Fagyasztás -80 ° C-on egy csőben 2,5 ml plazma kell vizsgálni később a metabolitok nikotinamid (a fent említett).
• Fagyasztás -80 °C-on 2,5 ml-es heparinizált vérmintával a nikotinamid meghatározásához (a fent említettek szerint).
• Második randomizálás egy weboldalon keresztül, 300 pg/ml-nél nagyobb PTH-értékkel rendelkező betegek 6 hónapos Nicobion® és Renagel® kezelés után. A 75-150 pg/ml vagy 150-300 mg/ml-es randomizálást a minimalizálási technika rétegződési faktorokkal hajtja végre: a hypophosphataemia PTH központja és típusa a cinacalcet ® bevezetésével 3 hetente 30 mg-os lépésekkel 180-ra csökken. mg/nap (étkezés közben, 24 órával a következő dialízis előtt). A Cinacalcet ® növekedése leáll, amikor a PTH eléri

Miután korrigált kalcémia

• A szevelamer beadásának első 6 hónapjában heti, havi és negyedéves jelentés készül. A PTH vizsgálatot 3 hetente kell elvégezni a cinacalcet titrálása során.
• Az utánkövetési időszak végén ágyéki és háti röntgenfelvétel (frontális és profil), medenceröntgen (arc) és 2 kéz röntgenfelvétele (elülső) kerül elvégzésre.
• A vizsgálat végén csontdenzitometriát végeznek (ugyanaz a kamera - ugyanaz a hely).
• Esetbeszámoló forma: tolerancia, súlyos nemkívánatos események, megfelelőség, kardiovaszkuláris események (szívinfarktus, PAO, stroke, arteritis, érrendszeri beavatkozás), halálesetek és törések a nyomon követési vizsgálat során.
• Fagyasztás -80 ° C 4 tubus 1 ml szérum központosított vélemények PTH, 25 OHD, CTX, PAO a vizsgálat végén (amint fentebb említettük).
• Fagyasztás -80 ° C-on egy csőben 2,5 ml-es plazma, hogy később megvizsgáljuk a nikotinamid metabolitjait a vizsgálat végén (amint fentebb említettük).
• Fagyasztás -80 °C-on 2,5 ml-es heparinizált vérmintával a nikotinamid meghatározásához a vizsgálat végén (amint fentebb említettük).

Analitikai módszertan