- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01041001
Studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti chrupavky a mikrofraktur u pacientů s poraněním kolenní kloubní chrupavky
Randomizovaná, otevřená, multicentrická klinická studie fáze 3 k porovnání účinnosti a bezpečnosti Cartistem® a mikrofraktur u pacientů s poraněním nebo defektem kloubní chrupavky kolena
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chrupavka je jedinečná avaskulární, aneurální tkáň, která se po poškození neregeneruje snadno. Chondrální defekty nebo poškození kloubních chrupavek v důsledku nehod, nekróza subchondrální kostní tkáně nebo artritida se dnes staly některými z častějších poruch. Asi 15 % světové populace údajně trpí poškozením chrupavek a kloubů, jako je degenerativní artritida a revmatoidní artritida. S postupujícím stárnutím populace a tím, jak stále více mladých lidí začíná aktivně sportovat, roste i velikost cílové skupiny pacientů. Navzdory probíhajícímu výzkumu však dosud nebyla objevena účinná léčba defektů chrupavky. V současné době se používají různé různé typy léčby, jako je medikamentózní terapie, artroskopie a operace umělých kloubů. Všechny však nedokážou vyřešit hlavní příčinu. Kompletní léčba nebo regenerace poškozené nebo defektní chrupavky je nemožná a v mnoha případech je nutné kontinuální podávání léků nebo sekundární operace.
Léčba lokalizovaného poškození kloubní chrupavky pomocí autologních chondrocytů je v současné době zkoumána jako způsob regenerace poškozené nebo defektní chrupavkové tkáně. Několik společností zabývajících se biologickými vědami doma i v zahraničí uvádí na trh tuto metodu léčby zvanou „autologní transplantace chondrocytů“. Léčba zahrnuje extrakci zdravé chrupavkové tkáně od pacienta, která je poté kultivována a transplantována do poškozeného místa.
Tato léčba však vyžaduje extrakci chondrocytů přímo z pacienta a způsobuje tak trauma ve zdravé kloubní chrupavce. Také tento typ léčby nelze aplikovat na velké léze, ani není uspokojivá účinnost u pacientů starších 40 let, jejichž hladiny buněčné aktivace jsou nízké. Autologní transplantace chondrocytů je tedy spíše omezena počtem odebraných buněk a úrovní jejich aktivace, a proto je omezena z hlediska místa ošetření, závažnosti stavu a velikosti léze. Současná technologie umožňuje aplikaci léčby u lokálních defektů chrupavky, ale ne u degenerativní artritidy nebo revmatoidní artritidy. Technologie musí být povýšena na další úroveň, aby mohla být přínosem pro tyto převládající artritické poruchy. Léčba pomocí kmenových buněk nezpůsobuje poškození zdravé kloubní chrupavky, protože nevyžaduje odběr zdravých tkání chrupavky od pacientů. Navíc je počet úspěšně kultivovaných buněk větší díky vynikající schopnosti proliferace kmenových buněk, a tím je možný hromadný přísun.
Tato klinická studie terapií kmenovými buňkami je zásadní, protože léčba defektů chrupavky mezenchymálními kmenovými buňkami získanými z pupečníkové krve, o kterých je známo, že mají nejvyšší úroveň aktivity ze všech dospělých kmenových buněk, otevírá možnost regenerace kloubní chrupavky i u starších pacientů. a pacienti s velkými lézemi, kteří nejsou schopni těžit ze stávající léčby.
Největší výzvou, které čelí národy soutěžící v oblasti „diferenciace a regenerace tkání pomocí kmenových buněk“, je otázka, zda je či není používání embryonálních kmenových buněk etické. Chondrogeneze pomocí mezenchymálních kmenových buněk získaných z pupečníkové krve může nejen zabránit podobným problémům, ale také představuje inovativní způsob léčby s významnými klinickými důsledky pro pacienty.
V klinické studii budou mezenchymální kmenové buňky izolovány z pupečníkové krve a kultivovány, smíchány s polotuhým polymerem a ortopedickým chirurgickým zákrokem podávány do léze chrupavkové tkáně za účelem stimulace regenerace defektní chrupavkové tkáně a zlepšení jejich funkcí. .
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Incheon, Korejská republika, 400-711
- Inha University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 152-703
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 158-710
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 133-792
- Hanyang University Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 134-060
- Seoul Veterans Hospital
-
-
Gyunggido
-
Incheon, Gyunggido, Korejská republika, 405-760
- Gachon University Gil Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s defektem chrupavky kolenního kloubu nebo poraněním ICRS (International Cartilage Repair Society) 4. stupně potvrzeného artroskopií (při screeningu mohou být zahrnuti pacienti, u kterých byla takto diagnostikována MRI)
- Muži nebo ženy ve věku nejméně 18 let
- Pacienti, jejichž léze (jednostranný kloub) je velká 2 ㎠ ~ 9㎠
- Pacienti s otoky kloubů, citlivostí a aktivním rozsahem pohybu stupně 2 nebo nižšího
- Pacienti s bolestí postiženého kloubu 60 mm nebo méně na 100 mm VAS (vizuální analogová stupnice)
- Pacienti s dostatečnou koagulační aktivitou, PT(INR) < 1,5, APTT
- Pacienti s adekvátní funkcí ledvin, kreatinin ≤ 2,0 ㎎/㎗, hladiny proteinurie měřené měrkou: stopa nebo méně
- Pacienti s adekvátní jaterní funkcí, Bilirubin ≤ 2,0 μ/㎗, AST/ALT ≤ 100 IU/L
- Pacienti, kteří během posledních 6 šesti týdnů nepodstoupili žádnou operaci nebo radiační terapii v postiženém kloubu a zotavili se z vedlejších účinků takové minulé léčby
- Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění během studie
- Pacienti, jejichž výsledky fyzikálního vyšetření nevykazují žádnou nestabilitu vazů stupně II nebo vyšší (stupeň 0: žádný, stupeň I: 0-5 mm, stupeň II: 5-10 mm, stupeň III: >10 mm)
- Pacienti, kteří dobrovolně souhlasili se zařazením do studie a podepsali informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s autoimunitním onemocněním nebo anamnézou
- Pacienti s infekcemi vyžadujícími parenterální podávání antibiotik
- Pacienti s infarktem myokardu, ischemickým srdečním selháním, jinými závažnými srdečními onemocněními nebo nekontrolovanou hypertenzí nebo s jakoukoli anamnézou takových onemocnění
- Pacienti s vážnými vnitřními chorobami
- Pacientky, které jsou v současné době těhotné nebo kojící
- Pacienti s psychotickými chorobami, epilepsií nebo jakoukoli anamnézou takových onemocnění
- Pacienti se zneužíváním alkoholu
- Pacienti, kteří nadměrně kouří
- Pacienti s chronickými zánětlivými onemocněními kloubů, jako je revmatoidní artritida
- Pacienti, kteří byli zařazeni do jakýchkoli jiných klinických studií během posledních čtyř týdnů
- Pacienti, kterým byly během posledních šesti týdnů podávány imunosupresiva, jako je cyklosporin A nebo azathioprin
- Pacienti, jejichž výsledky fyzikálního vyšetření ukazují nestabilitu vazů stupně II nebo vyšší (stupeň 0: žádný, stupeň I: 0-5 mm, stupeň II: 5-10 mm, stupeň III: >10 mm)
- Pacienti se známou anamnézou přecitlivělosti/alergie na gentamicin
- Pacienti, které hlavní zkoušející považuje za nevhodné pro klinickou studii z jiných důvodů, než jsou důvody uvedené výše
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cartistem
Jedna dávka 500 µl/㎠ defektu chrupavky
|
alogenní nepříbuzný produkt mezenchymálních kmenových buněk získaný z pupečníkové krve
|
|
Aktivní komparátor: Léčba mikrofraktur
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
K určení vhodného stupně bude následovat hodnocení ICRS Cartilage Repair Assessment. Léčba bude považována za účinnou, pokud stupeň ICRS poklesne alespoň o 1 stupeň nebo více od výchozí hodnoty do 48. týdne.
Časové okno: Týden 0 a 48
|
Týden 0 a 48
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stupeň zlepšení stupně bolesti kloubů měřený na 100 mm VAS (Visual Analogue Scale)
Časové okno: Týden 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
Týden 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
|
Stupeň regenerace chrupavky u pacientů, kteří souhlasili s biopsií během artroskopie v týdnu 48
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
|
Změny ve skóre WOMAC
Časové okno: Týden 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
Týden 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
|
Změny v subjektivním skóre IKDC
Časové okno: Týden 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
Týden 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
|
ICRS skóre
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hong-chul Lim, MD, PhD, Korea University Guro Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MP-CRP-005
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .