- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01041001
Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Cartistem und Mikrofraktur bei Patienten mit Kniegelenkknorpelverletzung
Randomisierte, offene, multizentrische und klinische Phase-3-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Cartistem® und Mikrofrakturierung bei Patienten mit Kniegelenkknorpelverletzung oder -defekt
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Knorpel ist ein einzigartiges avaskuläres, aneurales Gewebe, das sich nach einer Beschädigung nicht leicht regenerieren kann. Chondrale Defekte oder Schäden an Gelenkknorpeln aufgrund von Unfällen, Nekrosen von subchondralem Knochengewebe oder Arthritis gehören heute zu den häufigeren Erkrankungen. Berichten zufolge leiden etwa 15 % der Weltbevölkerung an Knorpel- und Gelenkschäden wie degenerativer Arthritis und rheumatoider Arthritis. Mit fortschreitender Alterung der Bevölkerung und immer mehr jungen Menschen, die aktiv Sport treiben, wächst auch die Größe der Patientenzielgruppe. Trotz laufender Forschung muss jedoch noch eine wirksame Behandlung von Knorpeldefekten entdeckt werden. Derzeit werden verschiedene Arten von Behandlungen verwendet, wie z. B. medikamentöse Therapie, Arthroskopie und künstliche Gelenkchirurgie. Sie alle scheitern jedoch daran, die eigentliche Ursache anzugehen. Eine vollständige Behandlung oder Regeneration von geschädigtem oder defektem Knorpel ist unmöglich und in vielen Fällen sind eine kontinuierliche Verabreichung von Medikamenten oder sekundäre Operationen erforderlich.
Zur Regeneration des geschädigten oder defekten Knorpelgewebes wird derzeit die Behandlung lokalisierter Gelenkknorpelschäden mit autologen Chondrozyten geprüft. Einige Life-Science-Unternehmen im In- und Ausland vermarkten diese Behandlungsmethode mit dem Namen „autologe Chondrozytentransplantation“. Die Behandlung beinhaltet die Entnahme von gesundem Knorpelgewebe des Patienten, das dann kultiviert und in die beschädigte Stelle transplantiert wird.
Diese Behandlung erfordert jedoch die Entnahme von Chondrozyten direkt aus dem Patienten und verursacht somit ein Trauma im gesunden Gelenkknorpel. Außerdem kann diese Art der Behandlung nicht auf große Läsionen angewendet werden, noch ist die Wirksamkeit bei Patienten über 40 Jahren zufriedenstellend, deren zelluläre Aktivierungsniveaus niedrig sind. Daher ist die autologe Chondrozytentransplantation in Bezug auf die Anzahl der geernteten Zellen und ihr Aktivierungsniveau ziemlich begrenzt und ist daher in Bezug auf den Behandlungsort, die Schwere des Zustands und die Größe der Läsion eingeschränkt. Die derzeitige Technologie erlaubt die Anwendung von Behandlungen bei lokalen Knorpeldefekten, jedoch nicht bei degenerativer Arthritis oder rheumatoider Arthritis. Die Technologie muss auf eine andere Ebene gebracht werden, um solchen weit verbreiteten arthritischen Erkrankungen zu helfen. Behandlungen mit Stammzellen schädigen den gesunden Gelenkknorpel nicht, da sie keine Entnahme von gesundem Knorpelgewebe des Patienten erfordern. Darüber hinaus ist die Anzahl erfolgreich kultivierter Zellen aufgrund der hervorragenden Vermehrungsfähigkeit von Stammzellen größer und somit eine Massenversorgung möglich.
Diese klinische Studie für Stammzelltherapien ist von wesentlicher Bedeutung, da die Behandlung von Knorpeldefekten mit aus Nabelschnurblut gewonnenen mesenchymalen Stammzellen, von denen bekannt ist, dass sie unter allen adulten Stammzellen das höchste Aktivitätsniveau aufweisen, die Möglichkeit der Gelenkknorpelregeneration auch für ältere Patienten eröffnet und Patienten mit großen Läsionen, die von bestehenden Behandlungen nicht profitieren können.
Die größte Herausforderung für die konkurrierenden Nationen im Bereich „Gewebedifferenzierung und -regeneration mit Stammzellen“ ist die Frage, ob die Verwendung embryonaler Stammzellen ethisch vertretbar ist oder nicht. Die Chondrogenese unter Verwendung von mesenchymalen Stammzellen aus Nabelschnurblut kann nicht nur ähnliche Herausforderungen vermeiden, sondern stellt auch einen innovativen Behandlungsmodus mit erheblichen klinischen Auswirkungen für die Patienten dar.
In der klinischen Studie werden mesenchymale Stammzellen aus Nabelschnurblut isoliert und kultiviert, mit halbfestem Polymer vermischt und durch einen orthopädischen Eingriff in die Knorpelgewebeläsion eingebracht, um die Regeneration von defektem Knorpelgewebe zu stimulieren und deren Funktion zu verbessern .
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Incheon, Korea, Republik von, 400-711
- Inha University Hospital
-
Seoul, Korea, Republik von, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republik von, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republik von, 152-703
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Korea, Republik von, 158-710
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul, Korea, Republik von, 133-792
- Hanyang University Medical Center
-
Seoul, Korea, Republik von, 134-060
- Seoul Veterans Hospital
-
-
Gyunggido
-
Incheon, Gyunggido, Korea, Republik von, 405-760
- Gachon University Gil Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit Kniegelenkknorpeldefekt oder Verletzung von ICRS (International Cartilage Repair Society) Grad 4, bestätigt durch Arthroskopie (Beim Screening können Patienten, die als solche mit einem MRT diagnostiziert wurden, eingeschlossen werden)
- Männliche oder weibliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren
- Patienten, deren Läsion (einseitiges Gelenk) 2 ㎠ ~ 9 ㎠ groß ist
- Patienten mit Gelenkschwellung, Empfindlichkeit und aktivem Bewegungsbereich von Grad 2 oder darunter
- Patienten mit Schmerzen im betroffenen Gelenk von 60 mm oder weniger auf einer 100-mm-VAS (visuelle Analogskala)
- Patienten mit ausreichender Blutgerinnungsaktivität, PT(INR) < 1,5, APTT
- Patienten mit ausreichender Nierenfunktion, Kreatinin ≤ 2,0 ㎎/㎗, mit Teststreifen gemessene Proteinurie: Spuren oder weniger
- Patienten mit ausreichender Leberfunktion, Bilirubin ≤ 2,0 ㎎/㎗, AST/ALT ≤ 100 IE/l
- Patienten, die in den letzten 6 Wochen keine Operation oder Strahlentherapie am betroffenen Gelenk erhalten haben und sich von den Nebenwirkungen solcher früheren Behandlungen erholt haben
- Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie angemessene Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren, um eine Schwangerschaft zu verhindern
- Patienten, deren körperliche Untersuchungsergebnisse keine Bandinstabilität Grad II oder höher zeigen (Grad 0: keine, Grad I: 0–5 mm, Grad II: 5–10 mm, Grad III: >10 mm)
- Patienten, die freiwillig der Teilnahme an der Studie zugestimmt und eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Autoimmunerkrankungen oder der Krankengeschichte
- Patienten mit Infektionen, die eine parenterale Verabreichung von Antibiotika erfordern
- Patienten mit Myokardinfarkt, ischämischer Herzinsuffizienz, anderen schweren Herzerkrankungen oder unkontrolliertem Bluthochdruck oder einer Vorgeschichte solcher Erkrankungen
- Patienten mit schweren inneren Erkrankungen
- Patienten, die derzeit schwanger sind oder stillen
- Patienten mit psychotischen Erkrankungen, Epilepsie oder einer Vorgeschichte solcher Erkrankungen
- Patienten mit Alkoholmissbrauch
- Patienten, die übermäßig rauchen
- Patienten mit chronisch entzündlichen Gelenkerkrankungen wie rheumatoider Arthritis
- Patienten, die in den letzten vier Wochen in andere klinische Studien aufgenommen wurden
- Patienten, denen innerhalb der letzten sechs Wochen Immunsuppressiva wie Cyclosporin A oder Azathioprin verabreicht wurden
- Patienten, deren körperliche Untersuchungsergebnisse eine Bandinstabilität von Grad II oder höher zeigen (Grad 0: keine, Grad I: 0–5 mm, Grad II: 5–10 mm, Grad III: >10 mm)
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit/Allergie gegen Gentamicin in der Vorgeschichte
- Patienten, die der Hauptprüfarzt aus anderen als den oben aufgeführten Gründen für ungeeignet für die klinische Studie hält
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Cartistem
Eine Einzeldosis von 500㎕/㎠ Knorpeldefekt
|
allogenes, nicht verwandtes mesenchymales Stammzellenprodukt aus Nabelschnurblut
|
|
Aktiver Komparator: Mikrofrakturbehandlung
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Es folgt eine ICRS Knorpelreparatur-Bewertung, um den geeigneten Grad zu bestimmen. Die Behandlung gilt als wirksam, wenn der ICRS-Grad um mindestens 1 Grad vom Ausgangswert bis Woche 48 abfällt.
Zeitfenster: Woche 0 und 48
|
Woche 0 und 48
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Grad der Verbesserung des Grads der Gelenkschmerzen, gemessen auf einer 100-mm-VAS (visuelle Analogskala)
Zeitfenster: Woche 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36 und 48
|
Woche 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36 und 48
|
|
Grad der Knorpelregeneration bei Patienten, die einer Biopsie während der Arthroskopie in Woche 48 zugestimmt haben
Zeitfenster: Woche 48
|
Woche 48
|
|
Änderungen in den WOMAC-Ergebnissen
Zeitfenster: Woche 0, 2,4,8,12,24,36 und 48
|
Woche 0, 2,4,8,12,24,36 und 48
|
|
Änderungen des subjektiven IKDC-Scores
Zeitfenster: Woche 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36 und 48
|
Woche 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36 und 48
|
|
ICRS-Ergebnisse
Zeitfenster: Woche 48
|
Woche 48
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Hong-chul Lim, MD, PhD, Korea University Guro Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MP-CRP-005
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