Studie fáze I buněčné imunoterapie pro recidivující/refrakterní maligní gliom s použitím intratumorálních infuzí GRm13Z40-2, alogenní CD8+ cytolitické T-buněčné linie geneticky modifikované tak, aby exprimovala IL 13-zetakin a HyTK, a aby byla rezistentní na interkokorkinoidy vůči Glu -2

Kritéria pro zařazení:

• Histologické ověření MG stupně III nebo IV při původní diagnóze
• Rentgenový průkaz progrese/recidivy měřitelného onemocnění více než 12 týdnů po ukončení radiační terapie
• Exprese IL13Ralpha2 imunohistochemicky
• Stav výkonu podle Karnofského (KPS) >= 60

• Recidiva/progrese onemocnění v mozkové hemisféře, která je alespoň v jedné oblasti zlepšení přístupné biopsii po zařazení do protokolu v následujících lokalitách:

  • Sousední nebo blízko předchozí resekční dutiny
  • Vzdálenost od primárního místa; to zahrnuje šíření nádoru do kontralaterální hemisféry, corpus callosum, thalamu, bazálního ganglia nebo subependymálních lokalizací
• Účastník výzkumu se zotavil z toxicity předchozích terapií; od ukončení radiační terapie musí uplynout interval alespoň 12 týdnů; alespoň 6 týdnů od ukončení režimu chemoterapie obsahující nitrosomočovinu; a alespoň 4 týdny od dokončení režimu cytotoxické chemoterapie neobsahujícího nitrosomočovinu; pokud byla poslední léčba pacienta pouze cílenou látkou a pacient se zotavil z jakékoli toxicity této cílené látky, pak je zapotřebí čekací doba pouze 2 týdny od poslední dávky a zahájení studijní léčby, přičemž s výjimkou bevacizumabu, kde je před zahájením studijní léčby vyžadováno vymývací období v délce alespoň 4 týdnů
• Předchozí léčba přípravkem Temodar v anamnéze, pokud nebyly žádné známky intolerance; není vyžadována dokumentace nesnášenlivosti přípravku Temodar
• Kreatinin < 1,6
• Bílé krvinky (WBC) >= 2 000/dl (nebo absolutní počet neutrofilů [ANC] > 1 000) Krevní destičky >= 100 000/dl bez podpory transfuze nebo růstového faktoru, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,3
• Bilirubin < 1,5
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) < 2 x horní hranice normálu
• Účastnice výzkumu ve fertilním věku nesmějí být těhotné, jak dokazuje těhotenský test na beta-HCG v séru získaný do 7 dnů od zařazení do studie.
• Účastníci výzkumu s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během účasti na tomto protokolu
• Podle názoru neurochirurga vyžaduje účastník výzkumu průběžnou léčbu dexamethasonem

Kritéria vyloučení:

• Očekávané přežití méně než 4 týdny
• Plicní – Požadavek na doplňkovou spotřebu kyslíku, u kterého se neočekává vymizení do 2 týdnů, Srdeční – Nekontrolovaná srdeční arytmie, hypotenze vyžadující tlakovou podporu, Závislá na renální dialýze, Neurologická – refrakterní záchvatová porucha, klinicky evidentní progresivní encefalopatie

• Nádory s následujícími vlastnostmi:

  • Recidiva velkého nádoru způsobující významné příznaky z posunu mozku nebo hromadného efektu, a proto nevyžaduje „dekompresivní“ kraniotomii
  • Nádory lokalizované primárně v bazálním gangliu nebo thalamu
  • Nádory s významným postižením středního mozku, mozečku, mostu mostu a dřeně budou vyloučeny z důvodu neurologických rizik spojených s exacerbací edému z terapie
• Účastníci výzkumu s jakýmkoli nezhoubným interkurentním onemocněním, které je buď nedostatečně kontrolováno aktuálně dostupnou léčbou, nebo které je tak závažné, že vyšetřovatelé považují za nerozumné zapsat účastníka výzkumu do protokolu, nebudou způsobilí.
• Pozitivní sérologie viru lidské imunodeficience (HIV) založená na testování do 4 týdnů od zařazení
• Účastníci výzkumu, kteří jsou léčeni na závažnou infekci nebo kteří se zotavují z velké operace, nejsou způsobilí, dokud zkoušející nepovažuje uzdravení za úplné
• Nepochopení základních prvků protokolu a/nebo rizik/přínosů účasti v této pilotní studii
• Anamnéza alergie nebo intolerance na kontrastní látku na ganciklovir a/nebo magnetickou rezonanci (MRI) Anamnéza intolerance na IL-2