Фаза I исследования клеточной иммунотерапии рецидивирующей/рефрактерной злокачественной глиомы с использованием внутриопухолевых инфузий GRm13Z40-2, аллогенной CD8+ цитолитической Т-клеточной линии, генетически модифицированной для экспрессии IL-13-зетакина и HyTK и устойчивой к глюкокортикоидам, в комбинации с интерлейкином -2

Критерии включения:

• Гистологическая верификация МГ III или IV степени при первоначальном диагнозе
• Рентгенологические признаки прогрессирования/рецидива поддающегося измерению заболевания более чем через 12 недель после окончания лучевой терапии.
• Экспрессия IL13Ralpha2 с помощью иммуногистохимии
• Статус производительности Карновского (KPS)> = 60

• Рецидив/прогрессирование заболевания в полушарии головного мозга, которое находится по крайней мере в одной области улучшения, поддающейся биопсии после включения в протокол в следующих местах:

  • Соседняя или близлежащая полость предыдущей резекции
  • Удаленность от основного местоположения; это включает распространение опухоли на контралатеральное полушарие, мозолистое тело, таламус, базальный ганглий или субэпендимальные локализации
• Участник исследования оправился от токсичности предыдущих методов лечения; после завершения лучевой терапии должен пройти не менее 12 недель; не менее 6 недель после завершения схемы химиотерапии, содержащей нитромочевину; и не менее 4 недель после завершения схемы цитотоксической химиотерапии, не содержащей нитромочевину; если последнее лечение пациента проводилось только таргетным агентом, и он/она оправился от какой-либо токсичности этого целевого агента, то требуется период ожидания всего 2 недели после последней дозы и начала исследуемого лечения, с за исключением бевацизумаба, когда перед началом исследуемого лечения требуется период вымывания продолжительностью не менее 4 недель.
• История предыдущего лечения темодаром, если нет признаков непереносимости; документация о непереносимости темодара не требуется
• Креатинин < 1,6
• Лейкоциты (WBC) >= 2000/дл (или абсолютное количество нейтрофилов [ANC] > 1000) Тромбоциты >= 100 000/дл без переливания или фактора роста, международное нормализованное отношение (МНО) < 1,3
• Билирубин < 1,5
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) < 2 X верхних пределов нормы
• Женщины-участницы исследования детородного возраста не должны быть беременны, о чем свидетельствует тест на беременность бета-ХГЧ в сыворотке, полученный в течение 7 дней после зачисления.
• Участники исследования, имеющие репродуктивный потенциал, должны дать согласие на использование эффективной контрацепции во время участия в этом протоколе.
• По мнению нейрохирурга, участник исследования нуждается в постоянной терапии дексаметазоном.

Критерий исключения:

• Ожидаемая выживаемость менее 4 недель
• Легочные – потребность в дополнительном использовании кислорода, которая, как ожидается, не исчезнет в течение 2 недель, сердечные – неконтролируемая сердечная аритмия, гипотензия, требующая прессорной поддержки, почечные – зависимые от диализа, неврологические – рефрактерные судорожные расстройства, клинически очевидная прогрессирующая энцефалопатия

• Опухоли со следующими характеристиками:

  • Рецидив большой опухоли, вызывающий значительные симптомы из-за сдвига мозга или массового эффекта и, следовательно, не требующий «декомпрессивной» трепанации черепа.
  • Опухоли, расположенные преимущественно в базальных ганглиях или таламусе
  • Опухоли со значительным поражением среднего мозга, мозжечка, моста и продолговатого мозга будут исключены из-за неврологических рисков, связанных с обострением отека от терапии.
• Участники исследования с любым незлокачественным интеркуррентным заболеванием, которое либо плохо контролируется с помощью доступного в настоящее время лечения, либо имеет такую ​​тяжесть, что исследователи сочтут неразумным включать участника исследования в протокол, не допускаются.
• Положительный серологический анализ вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) на основе тестирования в течение 4 недель после зачисления
• Участники исследования, проходящие лечение от тяжелой инфекции или выздоравливающие после серьезной операции, не допускаются до тех пор, пока исследователь не сочтет выздоровление полным.
• Непонимание основных элементов протокола и/или рисков/преимуществ участия в этом экспериментальном исследовании.
• Наличие в анамнезе аллергии или непереносимости контрастного вещества на ганцикловир и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ) Непереносимость ИЛ-2 в анамнезе