Fase I-undersøgelse af cellulær immunterapi for recidiverende/refraktær malignt gliom under anvendelse af intratumorale infusioner af GRm13Z40-2, en allogen CD8+ cytolitisk T-cellelinje genetisk modificeret til at udtrykke IL 13-zetakin og HyTK og være resistent over for inter, glucoukorticum -2

Inklusionskriterier:

• Histologisk verifikation af grad III eller IV MG ved oprindelig diagnose
• Radiografisk tegn på progression/tilbagefald af den målbare sygdom mere end 12 uger efter afslutningen af ​​strålebehandlingen
• Ekspression af IL13Ralpha2 ved immunhistokemi
• Karnofsky ydeevnestatus (KPS) >= 60

• Sygdomstilbagefald/-progression i den cerebrale hemisfære, som er i mindst ét ​​område med forbedring, der er modtagelig for biopsi efter protokolregistrering på følgende steder:

  • Tilstødende eller nær tidligere resektionshulrum
  • Fjernt fra primær placering; dette omfatter tumorspredning til kontralateral hemisfære, corpus callosum, thalamus, basalganglion eller subependymale steder
• Forskningsdeltager er kommet sig over toksicitet fra tidligere terapier; der skal være gået et interval på mindst 12 uger siden afslutningen af ​​strålebehandlingen; mindst 6 uger siden afslutningen af ​​en kemoterapi-kur indeholdende nitrosourea; og mindst 4 uger siden afslutningen af ​​et ikke-nitrosourinstofholdigt cytotoksisk kemoterapiregime; hvis en patients seneste behandling kun var med et målrettet middel, og han/han er kommet sig over enhver toksicitet af dette målrettede middel, er der kun behov for en venteperiode på 2 uger fra den sidste dosis og starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af bevacizumab, hvor en udvaskningsperiode på mindst 4 uger er påkrævet, før undersøgelsesbehandling påbegyndes
• Anamnese med tidligere behandling med Temodar, hvis der ikke er tegn på intolerance; dokumentation for intolerance over for Temodar er ikke påkrævet
• Kreatinin < 1,6
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 2.000/dl (eller absolut neutrofiltal [ANC] > 1.000) Blodplader >= 100.000/dl ustøttet af transfusion eller vækstfaktor, internationalt normaliseret forhold (INR) < 1,3
• Bilirubin < 1,5
• Serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) < 2 X øvre normalgrænser
• Kvindelige forskningsdeltagere i den fødedygtige alder må ikke være gravide, som det fremgår af en serum beta-HCG graviditetstest opnået inden for 7 dage efter tilmelding
• Forskningsdeltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention under deltagelse i denne protokol
• Efter neurokirurgens mening kræver forskningsdeltageren løbende dexamethasonbehandling

Ekskluderingskriterier:

• Overlevelsesforventning mindre end 4 uger
• Lunge- Behov for supplerende iltforbrug, som ikke forventes at forsvinde inden for 2 uger, Hjerte- Ukontrolleret hjertearytmi, hypotension, der kræver pressorstøtte, Nyre- Dialyseafhængig, Neurologisk-refraktær anfaldssygdom, klinisk tydelig progressiv encefalopati

• Tumorer med følgende egenskaber:

  • Stort tumortilbagefald, der forårsager signifikante symptomer fra hjerneskift eller masseeffekt, og som derfor ikke kræver "dekompressiv" kraniotomi
  • Tumorer lokaliseret primært i den basale ganglion eller thalamus
  • Tumorer med betydelig involvering af mellemhjernen, lillehjernen, pons og medulla vil blive udelukket på grund af neurologiske risici forbundet med ødemeksacerbation fra behandlingen
• Forskningsdeltagere med en ikke-malign interkurrent sygdom, som enten er dårligt kontrolleret med aktuelt tilgængelig behandling, eller som er af en sådan sværhedsgrad, at efterforskerne anser det for uklogt at angive forskningsdeltageren på protokollen, er ikke berettigede
• Positiv human immundefekt virus (HIV) serologi baseret på test inden for 4 uger efter tilmelding
• Forskningsdeltagere, der behandles for alvorlig infektion, eller som er ved at komme sig efter en større operation, er ikke berettigede, indtil helbredelse anses for fuldstændig af investigator
• Manglende forståelse af de grundlæggende elementer i protokollen og/eller risici/fordele ved at deltage i denne pilotundersøgelse
• Anamnese med ganciclovir og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) kontrastallergi eller intolerance Anamnese med intolerance over for IL-2