Estudio de fase I de inmunoterapia celular para el glioma maligno recurrente/refractario utilizando infusiones intratumorales de GRm13Z40-2, una línea de células T citolíticas CD8+ alogénicas modificadas genéticamente para expresar IL 13-zetaquina e HyTK y para que sean resistentes a los glucocorticoides, en combinación con interleuquina -2

Criterios de inclusión:

• Verificación histológica de MG de grado III o IV en el diagnóstico original
• Evidencia radiográfica de progresión/recurrencia de la enfermedad medible más de 12 semanas después del final de la radioterapia
• Expresión de IL13Ralpha2 por inmunohistoquímica
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 60

• Recurrencia/progresión de la enfermedad en el hemisferio cerebral, que se encuentra en al menos un área de realce susceptible de biopsia después de la inscripción en el protocolo en las siguientes ubicaciones:

  • Cavidad de resección anterior adyacente o cercana
  • Distante de la ubicación principal; esto incluye la diseminación tumoral al hemisferio contralateral, cuerpo calloso, tálamo, ganglio basal o ubicaciones subependimales
• El participante de la investigación se ha recuperado de la toxicidad de las terapias anteriores; debe haber transcurrido un intervalo de al menos 12 semanas desde la finalización de la radioterapia; al menos 6 semanas desde la finalización de un régimen de quimioterapia que contiene nitrosourea; y al menos 4 semanas desde la finalización de un régimen de quimioterapia citotóxica que no contenga nitrosourea; si el tratamiento más reciente de un paciente fue solo con un agente dirigido, y él/ella se ha recuperado de cualquier toxicidad de este agente dirigido, entonces se necesita un período de espera de solo 2 semanas desde la última dosis y el inicio del tratamiento del estudio, con la excepción de bevacizumab donde se requiere un período de lavado de al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Antecedentes de tratamiento previo con Temodar si no hay evidencia de intolerancia; no se requiere documentación de intolerancia a Temodar
• Creatinina < 1,6
• Glóbulos blancos (WBC) >= 2.000/dl (o recuento absoluto de neutrófilos [ANC] > 1.000) Plaquetas >= 100.000/dl sin apoyo de transfusión o factor de crecimiento, índice internacional normalizado (INR) < 1,3
• Bilirrubina < 1,5
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) < 2 X los límites superiores de lo normal
• Las mujeres participantes de la investigación en edad fértil no deben estar embarazadas, como lo demuestra una prueba de embarazo de beta-HCG en suero obtenida dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.
• Los participantes de la investigación que tengan potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante la participación en este protocolo.
• En opinión del neurocirujano, el participante de la investigación requiere tratamiento continuo con dexametasona

Criterio de exclusión:

• Expectativa de supervivencia inferior a 4 semanas
• Pulmonar: Requerimiento de uso de oxígeno suplementario que no se espera que se resuelva dentro de 2 semanas, Cardíaco: Arritmia cardíaca no controlada, hipotensión que requiere soporte presor, Renal: Dependiente de diálisis, Neurológico: trastorno convulsivo refractario, encefalopatía progresiva clínicamente evidente

• Tumores con las siguientes características:

  • Gran recurrencia del tumor que causa síntomas significativos por desplazamiento del cerebro o efecto de masa y, por lo tanto, no requiere craneotomía "descompresiva"
  • Tumores localizados principalmente en el ganglio basal o tálamo
  • Se excluirán los tumores con afectación significativa del mesencéfalo, el cerebelo, la protuberancia y el bulbo raquídeo debido a los riesgos neurológicos asociados con la exacerbación del edema por el tratamiento.
• Los participantes de la investigación con cualquier enfermedad intercurrente no maligna que esté mal controlada con el tratamiento actualmente disponible o que sea de tal gravedad que los investigadores consideren imprudente incluir al participante de la investigación en el protocolo no serán elegibles.
• Serología positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) basada en pruebas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Los participantes de la investigación que reciben tratamiento por una infección grave o que se están recuperando de una cirugía mayor no son elegibles hasta que el investigador considere que la recuperación es completa
• Falta de comprensión de los elementos básicos del protocolo y/o los riesgos/beneficios de participar en este estudio piloto
• Antecedentes de alergia o intolerancia al ganciclovir y/o al medio de contraste para resonancia magnética nuclear (RMN) Antecedentes de intolerancia a la IL-2