Phase-I-Studie zur zellulären Immuntherapie bei rezidivierendem/refraktärem malignen Gliom unter Verwendung intratumoraler Infusionen von GRm13Z40-2, einer allogenen CD8+-zytolitischen T-Zelllinie, die genetisch verändert wurde, um IL 13-Zetakin und HyTK zu exprimieren und in Kombination mit Interleukin resistent gegen Glukokortikoide zu sein -2

Einschlusskriterien:

• Histologische Überprüfung einer MG vom Grad III oder IV bei der ursprünglichen Diagnose
• Röntgenologischer Nachweis eines Fortschreitens/Wiederauftretens der messbaren Erkrankung mehr als 12 Wochen nach Ende der Strahlentherapie
• Expression von IL13Ralpha2 durch Immunhistochemie
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >= 60

• Wiederauftreten/Progression der Erkrankung in der Gehirnhälfte, die sich in mindestens einem Bereich der Verbesserung befindet, der nach Protokolleintragung an den folgenden Orten für eine Biopsie geeignet ist:

  • Angrenzend oder in der Nähe der vorherigen Resektionshöhle
  • Entfernt vom Hauptstandort; Dazu gehört die Ausbreitung des Tumors auf die kontralaterale Hemisphäre, den Corpus callosum, den Thalamus, das Basalganglion oder subependymale Stellen
• Der Forschungsteilnehmer hat sich von der Toxizität früherer Therapien erholt; seit Abschluss der Strahlentherapie müssen mindestens 12 Wochen vergangen sein; mindestens 6 Wochen seit Abschluss einer Nitrosoharnstoff-haltigen Chemotherapie; und mindestens 4 Wochen seit Abschluss einer nicht Nitrosoharnstoff enthaltenden zytotoxischen Chemotherapie; Wenn ein Patient zuletzt nur mit einem zielgerichteten Wirkstoff behandelt wurde und er/sie sich von der Toxizität dieses zielgerichteten Wirkstoffs erholt hat, ist ab der letzten Dosis und dem Beginn der Studienbehandlung eine Wartezeit von nur 2 Wochen erforderlich Ausnahme ist Bevacizumab, wo vor Beginn der Studienbehandlung eine Auswaschphase von mindestens 4 Wochen erforderlich ist
• Vorgeschichte einer vorherigen Behandlung mit Temodar, wenn keine Hinweise auf eine Unverträglichkeit vorliegen; Eine Dokumentation einer Temodar-Unverträglichkeit ist nicht erforderlich
• Kreatinin < 1,6
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 2.000/dl (oder absolute Neutrophilenzahl [ANC] > 1.000) Blutplättchen >= 100.000/dl, nicht unterstützt durch Transfusion oder Wachstumsfaktor, International Normalised Ratio (INR) < 1,3
• Bilirubin < 1,5
• Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 2 x Obergrenzen des Normalwerts
• Weibliche Forschungsteilnehmer im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein, was durch einen Serum-Beta-HCG-Schwangerschaftstest nachgewiesen wird, der innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung durchgeführt wird
• Forschungsteilnehmer mit reproduktivem Potenzial müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Teilnahme an diesem Protokoll zustimmen
• Nach Ansicht des Neurochirurgen benötigt der Forschungsteilnehmer eine fortlaufende Dexamethasontherapie

Ausschlusskriterien:

• Überlebenserwartung weniger als 4 Wochen
• Pulmonal – Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, der voraussichtlich nicht innerhalb von 2 Wochen verschwindet, Herz – Unkontrollierte Herzrhythmusstörung, Hypotonie, die eine Druckunterstützung erfordert, Nieren – Dialyseabhängig, Neurologische – refraktäre Anfallsleiden, klinisch offensichtliche progressive Enzephalopathie

• Tumoren mit folgenden Merkmalen:

  • Großes Tumorrezidiv, das erhebliche Symptome aufgrund einer Gehirnverschiebung oder eines Masseneffekts verursacht und daher keine „dekompressive“ Kraniotomie erfordert
  • Tumoren, die sich hauptsächlich im Basalganglion oder Thalamus befinden
  • Tumoren mit erheblicher Beteiligung von Mittelhirn, Kleinhirn, Pons und Medulla werden aufgrund neurologischer Risiken im Zusammenhang mit einer Ödemverschlimmerung von der Therapie ausgeschlossen
• Forschungsteilnehmer mit einer nicht bösartigen interkurrenten Erkrankung, die entweder mit der derzeit verfügbaren Behandlung schlecht kontrolliert werden kann oder so schwerwiegend ist, dass die Prüfer es für unklug halten, den Forschungsteilnehmer in das Protokoll aufzunehmen, sind von der Teilnahme ausgeschlossen
• Positive HIV-Serologie (Human Immunodeficiency Virus) basierend auf Tests innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
• Forschungsteilnehmer, die wegen einer schweren Infektion behandelt werden oder sich von einer größeren Operation erholen, sind von der Teilnahme ausgeschlossen, bis der Prüfer die Genesung als abgeschlossen erachtet
• Unverständnis der Grundelemente des Protokolls und/oder der Risiken/Vorteile der Teilnahme an dieser Pilotstudie
• Vorgeschichte einer Ganciclovir- und/oder Magnetresonanztomographie (MRT)-Kontrastallergie oder -Unverträglichkeit. Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber IL-2