Toistuvan/refraktorisen pahanlaatuisen gliooman soluimmunoterapian vaiheen I tutkimus käyttämällä kasvaimensisäisiä GRm13Z40-2-infuusioita, allogeenistä CD8+ sytoliittista T-solulinjaa, joka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan IL 13-zetakiinia ja HyTK:ta ja olemaan kommunikaatiokykyinen Glukinle-resistenttien kanssa -2

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen tarkastus asteen III tai IV MG:stä alkuperäisessä diagnoosissa
• Radiografiset todisteet mitattavissa olevan taudin etenemisestä/ uusiutumisesta yli 12 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen
• IL13Ralpha2:n ilmentäminen immunohistokemialla
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) >= 60

• Sairauden uusiutuminen/eteneminen aivopuoliskolla, joka on vähintään yhdellä voimistumisalueella, jolle voidaan tehdä biopsia protokollaan rekisteröinnin jälkeen seuraavissa paikoissa:

  • Viereinen tai lähellä edellistä resektioonteloa
  • Kaukana ensisijaisesta sijainnista; tämä sisältää kasvaimen leviämisen kontralateraaliseen pallonpuoliskoon, corpus callosumiin, talamukseen, basaaliganglioniin tai subependymaalisiin paikkoihin
• Tutkimukseen osallistuja on toipunut aikaisempien hoitojen myrkyllisyydestä; vähintään 12 viikon tauko on kulunut sädehoidon päättymisestä; vähintään 6 viikkoa nitrosoureaa sisältävän kemoterapia-ohjelman päättymisestä; ja vähintään 4 viikkoa ei-nitrosoureaa sisältävän sytotoksisen kemoterapia-ohjelman päättymisestä; jos potilas on viimeksi saanut hoitoa vain kohdeaineella ja hän on toipunut tämän kohdeaineen myrkyllisyydestä, tarvitaan vain 2 viikon odotusaika viimeisestä annoksesta ja tutkimushoidon aloittamisesta. poikkeuksena bevasitsumabi, jossa vaaditaan vähintään 4 viikon huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aikaisempi Temodar-hoito, jos ei ole näyttöä intoleranssista; Temodari-intoleranssia koskevia asiakirjoja ei vaadita
• Kreatiniini < 1,6
• Valkosolut (WBC) >= 2 000/dl (tai absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] > 1 000) Verihiutaleet >= 100 000/dl ilman verensiirtoa tai kasvutekijää, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,3
• Bilirubiini < 1,5
• Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (SGPT) < 2 x normaalin ylärajat
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset tutkimukseen osallistujat eivät saa olla raskaana, mikä on todistettu seerumin beeta-HCG-raskaustestillä, joka on tehty 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
• Tutkimukseen osallistuvien, joilla on lisääntymispotentiaalia, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen osallistuessaan tähän protokollaan
• Neurokirurgin näkemyksen mukaan tutkimukseen osallistuja tarvitsee jatkuvaa deksametasonihoitoa

Poissulkemiskriteerit:

• Selviytymisodotus alle 4 viikkoa
• Keuhko-Lisähapen käytön tarve, jonka ei odoteta paranevan 2 viikon kuluessa, Sydän- Hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hypotensio, joka vaatii paineensietokykyä, munuaisdialyysiriippuvainen, Neurologinen- refraktiivinen kohtaushäiriö, kliinisesti ilmeinen etenevä enkefalopatia

• Kasvaimet, joilla on seuraavat ominaisuudet:

  • Suuri kasvain uusiutuminen, joka aiheuttaa merkittäviä oireita aivosiirtymästä tai massavaikutuksesta, eikä siten vaadi "dekompressiivista" kraniotomiaa
  • Kasvaimet sijaitsevat pääasiassa tyvigangliossa tai talamuksessa
  • Kasvaimet, joissa on merkittävä vaikutus keskiaivoon, pikkuaivoon, silmään ja ydinon, suljetaan pois hoidon aiheuttaman turvotuksen pahenemiseen liittyvien neurologisten riskien vuoksi
• Tutkimukseen osallistujia, joilla on ei-pahanlaatuinen vuorovaikutteinen sairaus, joka on joko huonosti hallinnassa tällä hetkellä saatavilla olevalla hoidolla tai joka on niin vakava, että tutkijoiden mielestä ei ole järkevää ottaa tutkimukseen osallistuja protokollaa varten, ei voida hyväksyä.
• Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) serologia, joka perustuu testaukseen 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
• Tutkimukseen osallistuvat, joita hoidetaan vakavan infektion vuoksi tai jotka ovat toipumassa suuresta leikkauksesta, eivät ole tukikelpoisia, kunnes tutkija katsoo toipumisen täydelliseksi.
• Protokollan peruselementtejä ja/tai tähän pilottitutkimukseen osallistumisen riskejä/hyötyjä ei ymmärretä
• Aiempi gansikloviiri- ja/tai magneettikuvaus (MRI) -varjoaineallergia tai -intoleranssi Aikaisempi IL-2-intoleranssi