Fas I-studie av cellulär immunterapi för återkommande/refraktärt malignt gliom med användning av intratumorala infusioner av GRm13Z40-2, en allogen CD8+ cytolitisk T-cellslinje genetiskt modifierad för att uttrycka IL 13-zetakin och HyTK och vara resistent mot inter, glucoukorbinoid -2

Inklusionskriterier:

• Histologisk verifiering av grad III eller IV MG vid ursprunglig diagnos
• Radiografiska tecken på progression/återfall av den mätbara sjukdomen mer än 12 veckor efter avslutad strålbehandling
• Uttryck av IL13Ralpha2 genom immunhistokemi
• Karnofsky prestandastatus (KPS) >= 60

• Återkommande/progression av sjukdom i hjärnhalvan, som är i minst ett område av förstärkning som är mottagligt för biopsi efter protokollregistrering på följande platser:

  • Intill eller nära tidigare resektionshålighet
  • Långt från primär plats; detta inkluderar tumörspridning till kontralaterala hemisfären, corpus callosum, thalamus, basala ganglion eller subependymala platser
• Forskningsdeltagare har återhämtat sig från toxicitet av tidigare terapier; ett intervall på minst 12 veckor måste ha förflutit sedan strålbehandlingen avslutades; minst 6 veckor sedan fullbordandet av en nitrosourea-innehållande kemoterapiregim; och minst 4 veckor sedan fullbordandet av en icke-nitrosourea-innehållande cytotoxisk kemoterapiregim; om en patients senaste behandling endast var med ett målmedel, och han/hon har återhämtat sig från någon toxicitet av detta målmedel, behövs en väntetid på endast 2 veckor från den sista dosen och början av studiebehandlingen, med undantag för bevacizumab där en uttvättningsperiod på minst 4 veckor krävs innan studiebehandling påbörjas
• Historik av tidigare behandling med Temodar om inga tecken på intolerans; dokumentation av intolerans mot Temodar krävs inte
• Kreatinin < 1,6
• Vita blodkroppar (WBC) >= 2 000/dl (eller absolut neutrofilantal [ANC] > 1 000) Trombocyter >= 100 000/dl utan stöd av transfusion eller tillväxtfaktor, internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,3
• Bilirubin < 1,5
• Serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas (SGOT) och serum glutamin pyrodruvtransaminas (SGPT) < 2 X övre normala gränser
• Kvinnliga forskningsdeltagare i fertil ålder får inte vara gravida, vilket framgår av ett serum beta-HCG-graviditetstest som erhållits inom 7 dagar efter inskrivningen
• Forskningsdeltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under deltagande i detta protokoll
• Enligt neurokirurgens åsikt kräver forskningsdeltagare pågående dexametasonbehandling

Exklusions kriterier:

• Överlevnadsförväntning mindre än 4 veckor
• Lung- Krav på extra syrgasanvändning som inte förväntas försvinna inom 2 veckor, Hjärt- Okontrollerad hjärtarytmi, hypotoni som kräver pressorstöd, Njur-dialysberoende, Neurologisk-refraktär anfallsstörning, kliniskt påvisad progressiv encefalopati

• Tumörer med följande egenskaper:

  • Stort tumörrecidiv som orsakar betydande symtom från hjärnförskjutning eller masseffekt, och därför inte kräver "dekompressiv" kraniotomi
  • Tumörer lokaliserade främst i basalgangliet eller thalamus
  • Tumörer med betydande inblandning av mellanhjärnan, lillhjärnan, pons och medulla kommer att uteslutas på grund av neurologiska risker förknippade med ödemexacerbation från behandlingen
• Forskningsdeltagare med någon icke-maligna interkurrent sjukdom som antingen är dåligt kontrollerad med för närvarande tillgänglig behandling, eller som är av sådan svårighetsgrad att utredarna anser att det är oklokt att ange forskningsdeltagaren enligt protokoll ska inte vara berättigade
• Serologi för positiv humant immunbristvirus (HIV) baserat på testning inom 4 veckor efter inskrivning
• Forskningsdeltagare som behandlas för allvarlig infektion eller som återhämtar sig från en större operation är inte berättigade tills återhämtningen bedöms vara fullständig av utredaren
• Underlåtenhet att förstå de grundläggande delarna av protokollet och/eller riskerna/fördelarna med att delta i denna pilotstudie
• Historik med ganciklovir och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT) kontrastallergi eller intolerans Historik med intolerans mot IL-2