Fase I-studie van cellulaire immunotherapie voor recidiverend/refractair kwaadaardig glioom met behulp van intratumorale infusies van GRm13Z40-2, een allogene CD8+ cytolitische T-cellijn die genetisch gemodificeerd is om de IL 13-Zetakine en HyTK tot expressie te brengen en om resistent te zijn tegen glucocorticoïden, in combinatie met interleukine -2

Inclusiecriteria:

• Histologische verificatie van graad III of IV MG bij de oorspronkelijke diagnose
• Radiografisch bewijs van progressie/recidief van de meetbare ziekte meer dan 12 weken na het einde van de bestralingstherapie
• Expressie van IL13Ralpha2 door immunohistochemie
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) >= 60

• Herhaling/progressie van de ziekte in de hersenhelft, die zich in ten minste één verbeteringsgebied bevindt dat vatbaar is voor biopsie na inschrijving in het protocol op de volgende locaties:

  • Aangrenzend aan of nabij de vorige resectieholte
  • Ver verwijderd van primaire locatie; dit omvat tumoruitzaaiing naar contralaterale hemisfeer, corpus callosum, thalamus, basale ganglion of subependymale locaties
• Onderzoeksdeelnemer is hersteld van toxiciteit van eerdere therapieën; er moet een interval van ten minste 12 weken zijn verstreken sinds het beëindigen van de radiotherapie; ten minste 6 weken na voltooiing van een nitroso-ureumbevattend chemotherapieregime; en ten minste 4 weken na voltooiing van een niet-nitrosoureum-bevattend cytotoxisch chemotherapieregime; als de meest recente behandeling van een patiënt alleen met een gericht middel was, en hij/zij is hersteld van enige toxiciteit van dit gerichte middel, dan is een wachttijd van slechts 2 weken nodig vanaf de laatste dosis en de start van de studiebehandeling, met de uitzondering van bevacizumab waar een wash-outperiode van ten minste 4 weken vereist is voordat met de studiebehandeling wordt begonnen
• Geschiedenis van eerdere behandeling met Temodar als er geen bewijs is van intolerantie; documentatie van intolerantie voor Temodar is niet vereist
• Creatinine < 1,6
• Witte bloedcellen (WBC) >= 2.000/dl (of absoluut aantal neutrofielen [ANC] > 1.000) Bloedplaatjes >= 100.000/dl niet ondersteund door transfusie of groeifactor, internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,3
• Bilirubine < 1,5
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) < 2 x bovengrens van normaal
• Vrouwelijke onderzoeksdeelnemers in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn, zoals blijkt uit een serum bèta-HCG-zwangerschapstest die binnen 7 dagen na inschrijving is verkregen
• Onderzoeksdeelnemers met reproductief potentieel moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan dit protocol
• Onderzoeksdeelnemer heeft naar mening van de neurochirurg voortdurende dexamethasontherapie nodig

Uitsluitingscriteria:

• Overlevingsverwachting minder dan 4 weken
• Pulmonaal - Vereiste voor aanvullend zuurstofgebruik dat naar verwachting niet binnen 2 weken zal verdwijnen, Hart - Ongecontroleerde hartritmestoornissen, hypotensie die pressorondersteuning vereist, Afhankelijk van de nierdialyse, Neurologisch - refractaire convulsies, klinisch duidelijke progressieve encefalopathie

• Tumoren met de volgende kenmerken:

  • Herhaling van een grote tumor die significante symptomen veroorzaakt door hersenverschuiving of massa-effect, en dus geen "decompressieve" craniotomie vereist
  • Tumoren die zich voornamelijk in het basale ganglion of de thalamus bevinden
  • Tumoren met significante betrokkenheid van middenhersenen, cerebellum, pons en medulla zullen worden uitgesloten vanwege neurologische risico's die gepaard gaan met oedeemverergering door therapie
• Onderzoeksdeelnemers met een niet-kwaadaardige bijkomende ziekte die ofwel slecht onder controle is met de momenteel beschikbare behandeling, of die zo ernstig is dat de onderzoekers het onverstandig achten om de onderzoeksdeelnemer op protocol op te nemen, komen niet in aanmerking
• Positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV) serologie op basis van testen binnen 4 weken na inschrijving
• Onderzoeksdeelnemers die worden behandeld voor een ernstige infectie of die herstellende zijn van een grote operatie, komen niet in aanmerking totdat het herstel door de onderzoeker als voltooid wordt beschouwd
• Het niet begrijpen van de basiselementen van het protocol en/of de risico's/voordelen van deelname aan deze pilotstudie
• Geschiedenis van ganciclovir en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) contrastallergie of -intolerantie Geschiedenis van intolerantie voor IL-2