Studio di fase I sull'immunoterapia cellulare per il glioma maligno ricorrente/refrattario utilizzando infusioni intratumorali di GRm13Z40-2, una linea di cellule T citolitiche CD8+ allogeniche geneticamente modificate per esprimere l'IL 13-zetachina e HyTK e per essere resistenti ai glucocorticoidi, in combinazione con l'interleuchina -2

Criterio di inclusione:

• Verifica istologica di MG di grado III o IV alla diagnosi originale
• Evidenza radiografica di progressione/recidiva della malattia misurabile più di 12 settimane dopo la fine della radioterapia
• Espressione di IL13Ralpha2 mediante immunoistochimica
• Karnofsky performance status (KPS) >= 60

• Recidiva/progressione della malattia nell'emisfero cerebrale, che si trova in almeno un'area di miglioramento suscettibile di biopsia dopo l'iscrizione al protocollo nelle seguenti posizioni:

  • Adiacente o vicino alla precedente cavità di resezione
  • Distante dalla posizione principale; questo include la diffusione del tumore all'emisfero controlaterale, al corpo calloso, al talamo, al ganglio della base o alle posizioni subependimali
• Il partecipante alla ricerca si è ripreso dalla tossicità delle terapie precedenti; deve essere trascorso un intervallo di almeno 12 settimane dal completamento della radioterapia; almeno 6 settimane dal completamento di un regime chemioterapico contenente nitrosourea; e almeno 4 settimane dal completamento di un regime chemioterapico citotossico non contenente nitrosourea; se il trattamento più recente di un paziente è stato solo con un agente mirato e il paziente si è ripreso da qualsiasi tossicità di tale agente mirato, è necessario un periodo di attesa di sole 2 settimane dall'ultima dose e dall'inizio del trattamento in studio, con il eccezione di bevacizumab in cui è richiesto un periodo di wash-out di almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio
• Storia di precedente trattamento con Temodar se nessuna prova di intolleranza; non è richiesta la documentazione di intolleranza a Temodar
• Creatinina < 1,6
• Globuli bianchi (WBC) >= 2.000/dl (o conta assoluta dei neutrofili [ANC] > 1.000) Piastrine >= 100.000/dl non supportate da trasfusione o fattore di crescita, rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,3
• Bilirubina < 1,5
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) < 2 volte i limiti superiori della norma
• Le partecipanti alla ricerca di sesso femminile in età fertile non devono essere incinte come evidenziato da un test di gravidanza beta-HCG sierico ottenuto entro 7 giorni dall'arruolamento
• I partecipanti alla ricerca con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante la partecipazione a questo protocollo
• Secondo il neurochirurgo, il partecipante alla ricerca richiede una terapia continua con desametasone

Criteri di esclusione:

• Aspettativa di sopravvivenza inferiore a 4 settimane
• Polmonare- Necessità di uso di ossigeno supplementare che non dovrebbe risolversi entro 2 settimane, Cardiaco- Aritmia cardiaca non controllata, ipotensione che richiede supporto pressorio, Renale- Dialisi dipendente, Disturbo convulsivo refrattario neurologico, encefalopatia progressiva clinicamente evidente

• Tumori con le seguenti caratteristiche:

  • Grande recidiva del tumore che causa sintomi significativi da spostamento del cervello o effetto massa, e quindi non richiede craniotomia "decompressiva"
  • Tumori localizzati principalmente nel ganglio della base o nel talamo
  • I tumori con coinvolgimento significativo del mesencefalo, del cervelletto, del ponte e del midollo saranno esclusi a causa dei rischi neurologici associati all'esacerbazione dell'edema dalla terapia
• I partecipanti alla ricerca con qualsiasi malattia intercorrente non maligna che è scarsamente controllata con il trattamento attualmente disponibile o che è di tale gravità che gli investigatori ritengono poco saggio inserire il partecipante alla ricerca nel protocollo non saranno ammissibili
• Sierologia positiva del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) basata su test entro 4 settimane dall'arruolamento
• I partecipanti alla ricerca in cura per un'infezione grave o che si stanno riprendendo da un intervento chirurgico importante non sono ammissibili fino a quando il recupero non sarà ritenuto completo dallo sperimentatore
• Mancata comprensione degli elementi di base del protocollo e/o dei rischi/benefici della partecipazione a questo studio pilota
• Storia di ganciclovir e/o allergia o intolleranza al mezzo di contrasto mediante risonanza magnetica (MRI) Storia di intolleranza all'IL-2