Estudo de Fase I de Imunoterapia Celular para Glioma Maligno Recorrente/Refratário Usando Infusões Intratumorais de GRm13Z40-2, Uma Linha de Células T Citolíticas CD8+ Alogênicas Geneticamente Modificada para Expressar IL 13-Zetakine e HyTK e ser Resistente a Glucocorticóides, em Combinação com Interleucina -2

Critério de inclusão:

• Verificação histológica de MG grau III ou IV no diagnóstico original
• Evidência radiográfica de progressão/recorrência da doença mensurável mais de 12 semanas após o término da radioterapia
• Expressão de IL13Ralpha2 por imuno-histoquímica
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 60

• Recorrência/progressão da doença no hemisfério cerebral, que está em pelo menos uma área de realce passível de biópsia após inscrição no protocolo nos seguintes locais:

  • Cavidade de ressecção anterior adjacente ou próxima
  • Distante do local principal; isso inclui a disseminação do tumor para o hemisfério contralateral, corpo caloso, tálamo, gânglio da base ou localizações subependimárias
• O participante da pesquisa se recuperou da toxicidade de terapias anteriores; deve ter decorrido um intervalo de pelo menos 12 semanas desde o término da radioterapia; pelo menos 6 semanas desde a conclusão de um regime de quimioterapia contendo nitrosouréia; e pelo menos 4 semanas desde a conclusão de um regime de quimioterapia citotóxica não contendo nitrosouréia; se o tratamento mais recente de um paciente foi apenas com um agente direcionado e ele/ela se recuperou de qualquer toxicidade desse agente direcionado, então é necessário um período de espera de apenas 2 semanas a partir da última dose e do início do tratamento do estudo, com o exceção de bevacizumabe, em que é necessário um período de eliminação de pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
• Histórico de tratamento anterior com Temodar se não houver evidência de intolerância; documentação de intolerância ao Temodar não é necessária
• Creatinina < 1,6
• Glóbulos brancos (WBC) >= 2.000/dl (ou contagem absoluta de neutrófilos [ANC] > 1.000) Plaquetas >= 100.000/dl sem suporte de transfusão ou fator de crescimento, razão normalizada internacional (INR) < 1,3
• Bilirrubina < 1,5
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) < 2 X limites superiores do normal
• Participantes da pesquisa do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas, conforme evidenciado por um teste de gravidez beta-HCG sérico obtido dentro de 7 dias após a inscrição
• Os participantes da pesquisa com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção eficaz durante a participação neste protocolo
• Na opinião do neurocirurgião, o participante da pesquisa requer terapia contínua com dexametasona

Critério de exclusão:

• Expectativa de sobrevida menor que 4 semanas
• Pulmonar - Necessidade de uso de oxigênio suplementar que não se espera que resolva em 2 semanas, Cardíaco - Arritmia cardíaca descontrolada, hipotensão requerendo suporte pressor, Renal - Dependente de diálise, Neurológico - distúrbio convulsivo refratário, encefalopatia progressiva clinicamente evidente

• Tumores com as seguintes características:

  • Grande recorrência do tumor causando sintomas significativos de deslocamento do cérebro ou efeito de massa e, portanto, não requer craniotomia "descompressiva"
  • Tumores localizados principalmente no gânglio da base ou no tálamo
  • Os tumores com envolvimento significativo do mesencéfalo, cerebelo, ponte e medula serão excluídos devido aos riscos neurológicos associados à exacerbação do edema da terapia
• Os participantes da pesquisa com qualquer doença intercorrente não maligna que seja mal controlada com o tratamento atualmente disponível ou que seja de tal gravidade que os investigadores considerem imprudente inserir o participante da pesquisa no protocolo serão inelegíveis
• Sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com base em testes dentro de 4 semanas após a inscrição
• Os participantes da pesquisa em tratamento para infecção grave ou que estão se recuperando de uma grande cirurgia não são elegíveis até que a recuperação seja considerada completa pelo investigador
• Falha em entender os elementos básicos do protocolo e/ou os riscos/benefícios de participar deste estudo piloto
• História de alergia ou intolerância ao contraste de ganciclovir e/ou ressonância magnética (RM) História de intolerância à IL-2