Faza I badania immunoterapii komórkowej glejaków złośliwych nawracających/opornych na leczenie przy użyciu infuzji do guza GRm13Z40-2, allogenicznej linii cytolitycznych komórek T CD8+ zmodyfikowanej genetycznie w celu ekspresji IL-13-zetakiny i HyTK oraz uodpornienia na glukokortykoidy, w połączeniu z interleukiną -2

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczna weryfikacja MG stopnia III lub IV przy pierwotnym rozpoznaniu
• Radiograficzne dowody progresji/nawrotu mierzalnej choroby po ponad 12 tygodniach od zakończenia radioterapii
• Ekspresja IL13Ralpha2 metodą immunohistochemiczną
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 60

• Nawrót/progresja choroby w półkuli mózgowej, która występuje w co najmniej jednym obszarze wzmocnienia podatnym na biopsję po wpisaniu protokołu w następujących lokalizacjach:

  • Sąsiednie lub w pobliżu poprzedniej jamy po resekcji
  • Daleko od głównej lokalizacji; obejmuje to rozprzestrzenienie się guza na przeciwległą półkulę, ciało modzelowate, wzgórze, zwój podstawy lub miejsca podwyściółkowe
• Uczestnik badania wyzdrowiał z toksyczności wcześniejszych terapii; od zakończenia radioterapii musi upłynąć co najmniej 12 tygodni przerwy; co najmniej 6 tygodni od zakończenia schematu chemioterapii zawierającej nitrozomocznik; i co najmniej 4 tygodnie od zakończenia schematu chemioterapii cytotoksycznej niezawierającej nitrozomocznika; jeżeli ostatnie leczenie pacjenta dotyczyło wyłącznie środka ukierunkowanego, a pacjent wyzdrowiał z jakiejkolwiek toksyczności tego środka ukierunkowanego, wówczas potrzebny jest okres oczekiwania wynoszący tylko 2 tygodnie od ostatniej dawki i rozpoczęcia badanego leczenia, przy czym z wyjątkiem bewacyzumabu, w przypadku którego przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 4 tygodnie
• Historia wcześniejszego leczenia Temodarem, jeśli nie ma dowodów na nietolerancję; dokumentacja nietolerancji na Temodar nie jest wymagana
• Kreatynina < 1,6
• Białe krwinki (WBC) >= 2000/dl (lub bezwzględna liczba neutrofili [ANC] > 1000) Płytki krwi >= 100 000/dl bez przetoczeń lub czynnika wzrostu, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,3
• Bilirubina < 1,5
• Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) i transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy < 2 x górna granica normy
• Uczestniczki badań w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży, co potwierdza test ciążowy z beta-HCG w surowicy uzyskany w ciągu 7 dni od rejestracji
• Uczestnicy badania posiadający potencjał reprodukcyjny muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas udziału w niniejszym protokole
• W ocenie neurochirurga uczestnik badania wymaga ciągłej terapii deksametazonem

Kryteria wyłączenia:

• Oczekiwana przeżywalność poniżej 4 tygodni
• Płuc – konieczność dodatkowego podania tlenu, którego nie należy spodziewać się w ciągu 2 tygodni

• Nowotwory o następujących cechach:

  • Duży nawrót guza powodujący znaczące objawy przesunięcia mózgu lub efektu masy, a zatem niewymagający „dekompresyjnej” kraniotomii
  • Guzy zlokalizowane głównie w zwoju podstawy lub wzgórzu
  • Guzy ze znacznym zajęciem śródmózgowia, móżdżku, mostu i rdzenia zostaną wykluczone ze względu na ryzyko neurologiczne związane z zaostrzeniem obrzęku po terapii
• Uczestnicy badania z jakąkolwiek współistniejącą chorobą niezłośliwą, która jest albo słabo kontrolowana za pomocą obecnie dostępnego leczenia, albo która jest tak poważna, że ​​badacze uznają za nierozsądne wpisanie uczestnika badania do protokołu, nie kwalifikują się
• Pozytywny wynik serologiczny ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) w oparciu o testy przeprowadzone w ciągu 4 tygodni od rejestracji
• Uczestnicy badania leczeni z powodu ciężkiej infekcji lub powracający do zdrowia po poważnej operacji nie kwalifikują się do czasu uznania przez badacza za zakończone wyzdrowienie
• Brak zrozumienia podstawowych elementów protokołu i/lub ryzyka/korzyści wynikających z udziału w tym badaniu pilotażowym
• Historia gancyklowiru i (lub) alergii lub nietolerancji kontrastu do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) Historia nietolerancji IL-2