Étude de phase I sur l'immunothérapie cellulaire pour le gliome malin récurrent/réfractaire à l'aide d'infusions intratumorales de GRm13Z40-2, une lignée de cellules T cytolithiques allogéniques CD8+ génétiquement modifiées pour exprimer l'IL 13-zétakine et HyTK et pour être résistantes aux glucocorticoïdes, en association avec l'interleukine -2

Critère d'intégration:

• Vérification histologique de la MG de grade III ou IV au diagnostic initial
• Preuve radiographique de la progression/récidive de la maladie mesurable plus de 12 semaines après la fin de la radiothérapie
• Expression de IL13Ralpha2 par immunohistochimie
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) >= 60

• Récidive/progression de la maladie dans l'hémisphère cérébral, qui se trouve dans au moins une zone d'amélioration se prêtant à la biopsie après l'inscription au protocole dans les emplacements suivants :

  • Cavité de résection adjacente ou proche de la précédente
  • Éloigné de l'emplacement principal ; cela inclut la propagation de la tumeur à l'hémisphère controlatéral, au corps calleux, au thalamus, aux ganglions de la base ou aux emplacements sous-épendymaires
• Le participant à la recherche s'est remis de la toxicité de traitements antérieurs ; un intervalle d'au moins 12 semaines doit s'être écoulé depuis la fin de la radiothérapie ; au moins 6 semaines depuis la fin d'un régime de chimiothérapie contenant de la nitrosourée ; et au moins 4 semaines depuis la fin d'un régime de chimiothérapie cytotoxique ne contenant pas de nitrosourée ; si le traitement le plus récent d'un patient était avec un agent ciblé uniquement, et s'il s'est remis de toute toxicité de cet agent ciblé, alors une période d'attente de seulement 2 semaines est nécessaire entre la dernière dose et le début du traitement à l'étude, avec le à l'exception du bevacizumab où une période de sevrage d'au moins 4 semaines est requise avant de commencer le traitement de l'étude
• Antécédents de traitement antérieur par Temodar si aucun signe d'intolérance ; la documentation de l'intolérance à Temodar n'est pas requise
• Créatinine < 1,6
• Globule blanc (WBC) >= 2 000/dl (ou nombre absolu de neutrophiles [ANC] > 1 000) Plaquettes >= 100 000/dl non pris en charge par transfusion ou facteur de croissance, rapport normalisé international (INR) < 1,3
• Bilirubine < 1,5
• Transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) sérique et transaminase glutamique pyruvique (SGPT) sériques < 2 X les limites supérieures de la normale
• Les participantes à la recherche en âge de procréer ne doivent pas être enceintes, comme en témoigne un test de grossesse sérique bêta-HCG obtenu dans les 7 jours suivant l'inscription
• Les participants à la recherche ayant un potentiel reproductif doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant leur participation à ce protocole
• De l'avis du neurochirurgien, le participant à la recherche nécessite un traitement continu à la dexaméthasone

Critère d'exclusion:

• Espérance de survie inférieure à 4 semaines
• Pulmonaire - Nécessité d'utilisation d'oxygène supplémentaire qui ne devrait pas se résoudre dans les 2 semaines, Cardiaque - Arythmie cardiaque non contrôlée, hypotension nécessitant une assistance pressive, Rénale - Dépendant de la dialyse, Trouble convulsif réfractaire neurologique, encéphalopathie progressive cliniquement évidente

• Tumeurs présentant les caractéristiques suivantes :

  • Grande récidive tumorale provoquant des symptômes significatifs de déplacement du cerveau ou d'effet de masse, et ne nécessitant donc pas de craniotomie "décompressive"
  • Tumeurs situées principalement dans le ganglion de la base ou le thalamus
  • Les tumeurs avec une implication significative du mésencéphale, du cervelet, du pont et de la moelle seront exclues en raison des risques neurologiques associés à l'exacerbation de l'œdème par le traitement
• Les participants à la recherche atteints d'une maladie intercurrente non maligne qui est soit mal contrôlée avec le traitement actuellement disponible, soit d'une gravité telle que les enquêteurs jugent imprudent d'inscrire le participant à la recherche sur le protocole ne seront pas éligibles
• Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) basée sur des tests dans les 4 semaines suivant l'inscription
• Les participants à la recherche traités pour une infection grave ou qui se remettent d'une intervention chirurgicale majeure ne sont pas éligibles jusqu'à ce que le rétablissement soit jugé complet par l'investigateur
• Incapacité à comprendre les éléments de base du protocole et/ou les risques/avantages de participer à cette étude pilote
• Antécédents d'allergie ou d'intolérance au ganciclovir et/ou au produit de contraste d'imagerie par résonance magnétique (IRM) Antécédents d'intolérance à l'IL-2