Fase I-studie av cellulær immunterapi for tilbakevendende/refraktær malignt gliom ved bruk av intratumorale infusjoner av GRm13Z40-2, en allogen CD8+ cytolittisk T-cellelinje genetisk modifisert for å uttrykke IL 13-zetakin og HyTK og for å være resistent mot inter, glukokorbiner. -2

Inklusjonskriterier:

• Histologisk verifisering av grad III eller IV MG ved opprinnelig diagnose
• Radiografisk bevis på progresjon/residiv av den målbare sykdommen mer enn 12 uker etter avsluttet strålebehandling
• Ekspresjon av IL13Ralpha2 ved immunhistokjemi
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) >= 60

• Sykdomsresidiv/-progresjon i hjernehalvdelen, som er i minst ett område av forbedring som kan biopsi etter protokollregistrering på følgende steder:

  • Tilstøtende eller nær tidligere reseksjonshulrom
  • Fjernt fra primær sted; dette inkluderer tumorspredning til kontralaterale hemisfære, corpus callosum, thalamus, basalganglion eller subependymale steder
• Forskningsdeltaker har kommet seg etter toksisitet fra tidligere terapier; et intervall på minst 12 uker må ha gått siden avsluttet strålebehandling; minst 6 uker siden fullføringen av en nitrosourea-holdig kjemoterapikur; og minst 4 uker siden fullføringen av et ikke-nitrosoureaholdig cytotoksisk kjemoterapiregime; hvis en pasients siste behandling var kun med et målrettet middel, og han/hun har kommet seg etter en eventuell toksisitet av dette målmiddelet, er det nødvendig med en venteperiode på kun 2 uker fra siste dose og starten av studiebehandlingen, med unntak av bevacizumab der en utvaskingsperiode på minst 4 uker er nødvendig før studiebehandlingen starter
• Anamnese med tidligere behandling med Temodar hvis ingen tegn på intoleranse; dokumentasjon på intoleranse overfor Temodar er ikke nødvendig
• Kreatinin < 1,6
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 2 000/dl (eller absolutt nøytrofiltall [ANC] > 1 000) Blodplater >= 100 000/dl ustøttet av transfusjon eller vekstfaktor, internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,3
• Bilirubin < 1,5
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) < 2 X øvre normalgrense
• Kvinnelige forskningsdeltakere i fertil alder må ikke være gravide, slik det fremgår av en serum beta-HCG graviditetstest innen 7 dager etter påmelding
• Forskningsdeltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon under deltakelse på denne protokollen
• Etter nevrokirurgens mening krever forskningsdeltaker pågående deksametasonbehandling

Ekskluderingskriterier:

• Overlevelsesforventning mindre enn 4 uker
• Lunge- behov for supplerende oksygenbruk som ikke forventes å gå over innen 2 uker, hjerte- ukontrollert hjertearytmi, hypotensjon som krever pressorstøtte, nyre-dialyseavhengig, nevrologisk-refraktær anfallsforstyrrelse, klinisk tydelig progressiv encefalopati

• Tumorer med følgende egenskaper:

  • Stort tilbakefall av svulster som forårsaker betydelige symptomer fra hjerneskift eller masseeffekt, og som dermed ikke krever "dekompressiv" kraniotomi
  • Svulster lokalisert primært i basalganglion eller thalamus
  • Tumorer med betydelig involvering av mellomhjernen, lillehjernen, pons og medulla vil bli ekskludert på grunn av nevrologisk risiko forbundet med ødemforverring fra behandlingen
• Forskningsdeltakere med en ikke-malign interkurrent sykdom som enten er dårlig kontrollert med tilgjengelig behandling, eller som er av en slik alvorlighetsgrad at etterforskerne anser det som uklokt å angi forskningsdeltakeren på protokollen, skal ikke være kvalifiserte
• Serologi av positiv humant immunsviktvirus (HIV) basert på testing innen 4 uker etter registrering
• Forskningsdeltakere som behandles for alvorlig infeksjon eller som er i ferd med å komme seg etter større operasjoner, er ikke kvalifiserte før utvinningen anses som fullført av etterforskeren
• Manglende forståelse av de grunnleggende elementene i protokollen og/eller risikoene/fordelene ved å delta i denne pilotstudien
• Anamnese med ganciclovir og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI) kontrastallergi eller intoleranse Anamnese med intoleranse mot IL-2