Akutní účinky donepezilu na prokrvení mozku a paměť u subjektů s kognitivní poruchou a mírnou Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty a pečovatelé musí poskytnout písemný informovaný souhlas a být ochotni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy.
• AD: Diagnostický důkaz pravděpodobné AD v souladu s Diagnostickým a statistickým manuálem duševních poruch, čtvrté vydání (DSM-IV) a Národním institutem neurologických a komunikačních poruch a mrtvice a kritérii Asociace pro Alzheimerovu chorobu a příbuzné poruchy (NINCDS-ADRDA) splněné lékař na místě v době screeningové návštěvy. Tento důkaz musí být plně zdokumentován ve složce účastníka před základní návštěvou.
• Pro amnestickou mírnou kognitivní poruchu (MCI): Hodnocení klinické demence (CDR) 0,5 (se skóre paměťového boxu alespoň 0,5) a stížnost na paměť, která je objektivně ověřena pomocí testu epizodické paměti: Zpožděné vybavování z jednoho odstavce Wechslerova škála logické paměti (mezní skóre podle vzdělání – maximální skóre 25).
• Menší nebo rovno 8 pro 16 a více let vzdělávání; Méně než nebo rovno 4 pro 8-15 let vzdělávání; Menší nebo rovno 2 pro 0-7 let vzdělávání.
• Mini Mental State Exam (MMSE) skóre 21-30
• Mužské a ženské subjekty ve fertilním věku (nebo užívající vhodná antikoncepční opatření), kterým je alespoň 50 let.
• Obecně dobrý zdravotní stav, podle názoru hlavního zkoušejícího (PI), na základě anamnézy, indexu tělesné hmotnosti (BMI), fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a laboratorních hodnot, včetně hematologických a chemických hodnot.
• Žádné známé genetické příčiny AD pro časný nástup poruchy paměti (např. mutace presenilin), účastníci z rodiny se známou autozomálně dominantní AD spojenou s mutacemi v genech APP, PS1 nebo PS2 nebo silně podezřelé, ale dosud neidentifikované mutace v APP, PS1 nebo PS2 geny nebo Downův syndrom nejsou způsobilé k zápisu. Zúčastnit se mohou jedinci z rodin s pozdním nástupem AD se 2 nebo více postiženými členy rodiny.

Subjekty s diabetem typu II mohou být zahrnuty za předpokladu, že jejich onemocnění a hodnoty glukózy v séru jsou kontrolovány a jsou aktivně řízeny, jak to hodnotí PI pomocí hladiny cukru v krvi nalačno a/nebo HgbA1C (podle lékařského úsudku PI po konzultaci se sponzorem).

• Skóre ischemie Hachinski modifikované Rosenem menší nebo rovné 4.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza nebo anamnéza jiné možné příčiny nebo významného přispěvatele k demenci, včetně, ale bez omezení na jiné neurodegenerativní poruchy (např. frontotemporální demence, onemocnění Lewyho tělísek, vaskulární demence), nedostatek vitamínu B12 (reflexní kyselina methylmalonová (MMA) a folát, pokud B12 je nízká), neléčené onemocnění štítné žlázy, syfilis, alkoholismus, těžké nebo opakující se poranění hlavy, které je klinicky relevantní pro studované onemocnění, nebo nástup demence po operaci srdce nebo zástavě srdce.
• Diagnóza nebo anamnéza cerebrovaskulárního onemocnění (např. mrtvice, tranzitorní ischemická ataka), těžká stenóza karotidy, krvácení do mozku, intrakraniální nádor, subarachnoidální krvácení nebo subdurální hematom, které by mohly přispět k aktuálnímu kognitivnímu nebo funkčnímu stavu subjektu, narušit schopnost plně se účastnit studie nebo které mohou ovlivnit stav během týdenní studie.
• Specifické vylučující nálezy MRI mozku identifikované před studií nebo na začátku studie, jak určil zkoušející, které by mohly buď přispět k současnému kognitivnímu nebo funkčnímu zhoršení schopnosti subjektu plně se účastnit studie, nebo které mohou ovlivnit stav během studie:
• Rakovina v anamnéze v posledním roce (s výjimkou kožních bazocelulárních buněk, spinocelulárního karcinomu vyřešeného excizí, polypu tlustého střeva vyřešeného excizí nebo neprogresivního karcinomu prostaty podle posouzení zkoušejícího).
• Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních nebo renálních příhod.
• Subjekty s nekontrolovanou hypertenzí i s terapeutickým zásahem
• Anamnéza klinicky významné (jak určil PI po konzultaci se sponzorem) synkopy, záchvatu, poranění hlavy nebo klinicky významné nevysvětlitelné ztráty vědomí během posledních 5 let.
• Diagnóza závažné depresivní poruchy nebo jiného psychiatrického onemocnění jako primární diagnóza podle kritérií revize textu DSM-IV (TR) podle úsudku zkoušejícího.
• Anamnéza schizofrenie, bipolární poruchy nebo jiného závažného duševního onemocnění.
• Známá anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog (jak je definováno v DSM-IV-TR) během 5 let před podáním dávky nebo pozitivní výsledek týkající se užívání nelegálních drog ve screeningovém testu na drogy.
• Anamnéza klinicky významných příznaků plicního onemocnění, které vyžaduje léčbu (např. astma, CHOPN nebo jiné chronické respirační stavy).
• Známý pozitivní stav viru lidské imunodeficience (HIV).
• Neochotný nebo neschopný dodržovat pokyny pro životní styl popsané v tomto protokolu.

Výjimky související s léky nebo procedurami

• Léčba zkoumaným lékem do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od 1. dne studie.
• Užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin do tří měsíců od prvního dne studie.

Použití léku (léků) pro kognitivní zlepšení ≤ 90 dní před první dávkou studovaného léku.

• Předpis: včetně, ale bez omezení na uvedené, donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, memantin, Axona™;
• Důvod vysazení donepezilu nemusí souviset s problémy snášenlivosti nebo se získáním vstupu do této studie.

• Léčby bez předpisu pro zlepšení kognitivních funkcí.

  • Subjekty s nevyjímatelnými feromagnetickými implantáty (jako je kardiostimulátor), svorkami na aneuryzma nebo jinými cizími tělesy, která by kontraindikovala vyšetření mozku magnetickou rezonancí.
  • Klinicky významná (jak je určena PI) abnormalita na 12svodovém EKG, včetně kompletního srdečního bloku, bradykardie (srdeční frekvence < 40 tepů/minutu), sinusových pauz > 2 sekundy, srdeční blok druhého nebo třetího stupně, QTc > 450 nebo jiné abnormality považované PI za klinicky významné.