Острые эффекты донепезила на мозговое кровообращение и память у субъектов с когнитивными нарушениями и легкой формой болезни Альцгеймера

Критерии включения:

• Субъекты и опекуны должны предоставить письменное информированное согласие и быть готовыми соблюдать запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
• БА: Диагностические признаки вероятной БА, соответствующие критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, четвертое издание (DSM-IV) и Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта, а также Ассоциации болезни Альцгеймера и связанных с ними расстройств (NINCDS-ADRDA), которым соответствуют критерии сайт врача во время визита скрининга. Эти доказательства должны быть полностью задокументированы в личном деле участника до базового визита.
• Для амнестического легкого когнитивного нарушения (MCI): Клинический рейтинг деменции (CDR) 0,5 (с оценкой ящика памяти не менее 0,5) и жалоба на память, которая объективно подтверждена с помощью теста эпизодической памяти: задержка припоминания одного абзаца Шкала логической памяти Векслера (предельные баллы по образованию — максимальный балл 25).
• Меньше или равно 8 для 16 и более лет обучения; Меньше или равно 4 для 8-15 лет обучения; Меньше или равно 2 для 0-7 лет обучения.
• Мини-экзамен психического состояния (MMSE) 21-30 баллов
• Субъекты мужского и женского пола, не способные к деторождению (или использующие соответствующие меры контроля над рождаемостью), в возрасте не менее 50 лет.
• В целом хорошее здоровье, по мнению главного исследователя (PI), на основании истории болезни, индекса массы тела (ИМТ), физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и лабораторных показателей, включая гематологические и химические показатели.
• Нет известных генетических причин AD для раннего нарушения памяти (например, пресенилиновая мутация), участники из семей с известным аутосомно-доминантным AD, связанным с мутациями в генах APP, PS1 или PS2, или сильно подозреваемыми, но еще не идентифицированными мутациями в APP, PS1 или гены PS2, или синдром Дауна не подходят для регистрации. Участвовать могут лица из семей с поздним началом БА, в которых есть 2 или более пораженных члена семьи.

Субъекты с сахарным диабетом II типа могут быть включены при условии, что их заболевание и уровень глюкозы в сыворотке контролируются и активно управляются по оценке ИП с использованием уровня сахара в крови натощак и/или HgbA1C (согласно медицинскому заключению ИП при консультации со Спонсором).

• Шкала ишемии Хачинского по шкале Розена меньше или равна 4.

Критерий исключения:

• Диагноз или наличие в анамнезе другой возможной причины или значительного фактора деменции, включая, помимо прочего, другие нейродегенеративные расстройства (например, лобно-височную деменцию, болезнь с тельцами Леви, сосудистую деменцию), дефицит витамина B12 (рефлекторная метилмалоновая кислота (ММА) и фолиевой кислоты, если B12 низкая), нелеченные заболевания щитовидной железы, сифилис, алкоголизм, тяжелая или рецидивирующая черепно-мозговая травма, клинически значимая для исследуемого заболевания, или начало деменции после операции на сердце или остановки сердца.
• Диагноз или история цереброваскулярных заболеваний (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), тяжелый стеноз сонных артерий, кровоизлияние в мозг, внутричерепная опухоль, субарахноидальное кровоизлияние или субдуральная гематома, которые могут влиять на текущий когнитивный или функциональный статус субъекта, нарушать способность полноценно участвовать в испытание или что может повлиять на статус в течение одной недели исследования.
• Конкретные исключительные результаты МРТ головного мозга, выявленные до исследования или на исходном уровне, как определено исследователем, которые могут либо способствовать текущему когнитивному или функциональному ухудшению субъекта, ухудшать способность в полной мере участвовать в исследовании, либо могут повлиять на статус во время исследования:
• Рак в анамнезе в течение последнего года (за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака, разрешенного путем иссечения, полипа толстой кишки, разрешенного путем иссечения, или непрогрессирующего рака предстательной железы по заключению исследователя).
• История клинически значимых сердечно-сосудистых или почечных событий.
• Субъекты с неконтролируемой гипертензией даже при терапевтическом вмешательстве
• Клинически значимые (как определено ИП при консультации со Спонсором) обмороки, судороги, черепно-мозговая травма или клинически значимая необъяснимая потеря сознания в течение последних 5 лет в анамнезе.
• Диагноз большого депрессивного расстройства или другого психического заболевания в качестве основного диагноза в соответствии с критериями пересмотра текста DSM-IV (TR) по мнению исследователя.
• История шизофрении, биполярного расстройства или другого тяжелого психического заболевания.
• Известная история злоупотребления алкоголем или наркотиками (согласно определению DSM-IV-TR) в течение 5 лет до введения дозы или положительный результат скринингового теста на употребление запрещенных наркотиков.
• Наличие в анамнезе клинически значимых симптомов заболевания легких, требующих лечения (например, астма, ХОБЛ или другие хронические респираторные заболевания).
• Известный положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Нежелание или неспособность соблюдать принципы образа жизни, описанные в этом протоколе.

Исключения, связанные с лекарствами или процедурами

• Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) после 1-го дня исследования.
• Использование продуктов, содержащих табак или никотин, в течение трех месяцев исследования День 1.

Использование лекарств для улучшения когнитивных функций ≤ 90 дней до первой дозы исследуемого лекарства.

• По рецепту: включая, помимо прочего, донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, мемантин, Axona™;
• Причина прекращения приема донепезила может быть не связана с проблемами переносимости или получением участия в этом исследовании.

• Безрецептурные препараты для улучшения когнитивных функций.

  • Субъекты с несъемными ферромагнитными имплантатами (такими как кардиостимулятор), зажимами аневризмы или другими инородными телами, для которых МРТ головного мозга противопоказана.
  • Клинически значимые (согласно определению PI) отклонения на ЭКГ в 12 отведениях, включая полную блокаду сердца, брадикардию (частота сердечных сокращений <40 ударов в минуту), синусовые паузы >2 секунд, блокаду сердца второй или третьей степени, QTc >450 или другие аномалии, признанные клинически значимыми по шкале PI.