Akuta effekter av Donepezil på hjärnans perfusion och minne hos personer med kognitiv funktionsnedsättning och lindrig Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner och vårdgivare måste ge skriftligt informerat samtycke och vara villiga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra prövningsprocedurer.
• AD: Diagnostiska bevis på trolig AD i överensstämmelse med Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan (DSM-IV) och National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke och Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier uppfyllda av platsläkaren vid tidpunkten för screeningbesöket. Dessa bevis måste vara fullständigt dokumenterade i deltagarens fil före baslinjebesöket.
• För amnestisk mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI): Ett kliniskt demensvärde (CDR) på 0,5 (med minnesboxpoäng på minst 0,5) och ett minnesproblem som är objektivt verifierat med ett test av episodiskt minne: Fördröjd återkallelse från ett stycke i Wechsler Logical Memory-skala (cutoff-poäng efter utbildning - maxpoäng på 25).
• Mindre än eller lika med 8 för 16 eller fler års utbildning; Mindre än eller lika med 4 för 8-15 års utbildning; Mindre än eller lika med 2 för 0-7 års utbildning.
• Mini Mental State Exam (MMSE) poäng på 21-30
• Manliga och kvinnliga försökspersoner som inte är fertila (eller använder lämpliga preventivmedel) som är minst 50 år gamla.
• Vid allmänt god hälsa, enligt huvudutredaren (PI), baserat på sjukdomshistoria, Body Mass Index (BMI), fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och laboratorievärden, inklusive värden för hematologi och kemi.
• Inga kända genetiska AD-orsaker för tidig minnesförsämring (t.ex. presenilinmutation), deltagare från en familj med känd autosomal dominant AD associerad med mutationer i APP-, PS1- eller PS2-gener eller starkt misstänkta men ännu inte identifierade mutationer i APP, PS1 eller PS2-gener eller Downs syndrom är inte berättigade att registrera sig. Individer från familjer med sen debut av AD med 2 eller fler drabbade familjemedlemmar kan delta.

Typ II-diabetespatienter kan inkluderas förutsatt att deras sjukdoms- och serumglukosvärden är kontrollerade och aktivt hanteras, enligt bedömning av PI med hjälp av fasteblodsocker och/eller HgbA1C (enligt PI:s medicinska bedömning i samråd med sponsorn).

• Rosen-Modifierad Hachinski Ischemi Poäng mindre än eller lika med 4.

Exklusions kriterier:

• Diagnos eller historia av annan möjlig orsak till eller betydande bidragande till demens, inklusive men inte begränsat till andra neurodegenerativa störningar (t.ex. frontotemporal demens, Lewy body-sjukdom, vaskulär demens), vitamin B12-brist (reflex metylmalonsyra (MMA) och folat om B12 är låg), obehandlad sköldkörtelsjukdom, syfilis, alkoholism, allvarlig eller återkommande huvudskada som är kliniskt relevant för sjukdomen som studeras, eller uppkomst av demens efter hjärtkirurgi eller hjärtstillestånd.
• Diagnos eller historia av cerebrovaskulär sjukdom (t.ex. stroke, övergående ischemisk attack), allvarlig karotisstenos, hjärnblödning, intrakraniell tumör, subaraknoidal blödning eller subdural hematom som kan bidra till patientens nuvarande kognitiva eller funktionella status, försämra förmågan att fullt ut delta i försöket eller som kan påverka status under en veckas studie.
• Specifika uteslutande hjärn-MR-fynd som identifierats före studien eller vid baslinjen som fastställts av utredaren som antingen kan bidra till patientens nuvarande kognitiva eller funktionella försämring försämra förmågan att delta fullt ut i studien eller som kan påverka status under studien:
• Historik av cancer under det senaste året (förutom kutan basalcell, skivepitelcancer löst genom excision, kolonpolyp löst genom excision eller icke-progressiv prostatacancer enligt utredarens bedömning).
• Anamnes med kliniskt signifikanta kardiovaskulära eller renala händelser.
• Försökspersoner med okontrollerad hypertoni även med terapeutisk intervention
• Historik med kliniskt signifikant (som bestämts av PI i samråd med sponsorn) synkope, anfall, huvudtrauma eller kliniskt signifikant oförklarad medvetslöshet under de senaste 5 åren.
• En diagnos av allvarlig depressiv sjukdom eller annan psykiatrisk sjukdom som primär diagnos enligt DSM-IV textrevisionskriterierna (TR) enligt utredarens bedömning.
• Historik av schizofreni, bipolär sjukdom eller annan allvarlig psykisk sjukdom.
• Känd historia av alkohol- eller drogmissbruk (enligt definitionen av DSM-IV-TR) inom 5 år före dosering eller ett positivt resultat angående användning av illegala droger på drogscreeningstestet.
• Historik med kliniskt signifikanta symtom på lungsjukdom som kräver behandling (t. astma, KOL eller andra kroniska andningssjukdomar).
• Känd positiv status för humant immunbristvirus (HIV).
• Ovillig eller oförmögen att följa Livsstilsriktlinjerna som beskrivs i detta protokoll.

Undantag relaterade till mediciner eller procedurer

• Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) efter studiedag 1.
• Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom tre månader efter studiedag 1.

Användning av medicin(er) för kognitiv förbättring ≤ 90 dagar före den första dosen av studiemedicin.

• Recept: inklusive men inte begränsat till donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, memantin, Axona™;
• Orsaken till att donepezil stoppas kanske inte är relaterat till tolerabilitetsproblem eller att få inträde i denna studie.

• Receptfria behandlingar för kognitiv förbättring.

  • Försökspersoner med antingen icke-borttagbara ferromagnetiska implantat (såsom pacemaker), aneurysmklämmor eller andra främmande kroppar som skulle kontraindicera en hjärn-MRT-skanning.
  • En kliniskt signifikant (som bestäms av PI) avvikelse i 12-avlednings-EKG:t, inklusive fullständigt hjärtblock, bradykardi (puls <40 slag/minut), sinuspauser >2 sekunder, andra eller tredje gradens hjärtblock, QTc >450 eller andra abnormiteter som bedöms som kliniskt signifikanta av PI.