Akutte effekter av Donepezil på hjerneperfusjon og hukommelse hos personer med kognitiv svikt og mild Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner og omsorgspersoner må gi skriftlig informert samtykke og være villige til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.
• AD: Diagnostiske bevis på sannsynlig AD i samsvar med Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave (DSM-IV) og National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke og Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier oppfylt av stedet Legen på tidspunktet for screeningbesøket. Dette beviset må være fullstendig dokumentert i deltakerens fil før grunnbesøket.
• For amnestisk mild kognitiv svikt (MCI): En Clinical Dementia Rating (CDR) på 0,5 (med minneboksscore på minst 0,5) og en minneklage som er objektivt verifisert ved hjelp av en test av episodisk hukommelse: Forsinket tilbakekalling fra ett avsnitt av Wechsler Logical Memory-skala (cutoff-score etter utdanning - maksimal poengsum på 25).
• Mindre enn eller lik 8 for 16 eller flere års utdanning; Mindre enn eller lik 4 for 8-15 års utdanning; Mindre enn eller lik 2 for 0-7 års utdanning.
• Mini Mental State Exam (MMSE) score på 21-30
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner av ikke-fertil alder (eller som bruker passende prevensjonstiltak) som er minst 50 år.
• Ved generelt god helse, ifølge hovedetterforskeren (PI), basert på medisinsk historie, kroppsmasseindeks (BMI), fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og laboratorieverdier, inkludert hematologi- og kjemiverdier.
• Ingen kjente genetiske AD-årsaker til tidlig innsettende hukommelsessvikt (f.eks. presenilinmutasjon), deltakere fra en familie med kjent autosomal dominant AD assosiert med mutasjoner i APP-, PS1- eller PS2-gener eller sterkt mistenkte, men ennå ikke identifiserte mutasjoner i APP, PS1 eller PS2-gener eller Downs syndrom er ikke kvalifisert for registrering. Personer fra familier med sent debut AD med 2 eller flere berørte familiemedlemmer kan delta.

Diabetikere av type II kan inkluderes forutsatt at deres sykdoms- og serumglukoseverdier kontrolleres og styres aktivt, vurdert av PI ved bruk av fastende blodsukker og/eller HgbA1C (i henhold til PIs medisinske vurdering i samråd med sponsoren).

• Rosen-modifisert Hachinski Ischemi-score mindre enn eller lik 4.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose eller historie med annen mulig årsak til eller betydelig bidragsyter til demens, inkludert men ikke begrenset til andre nevrodegenerative lidelser (f.eks. frontotemporal demens, Lewy body-sykdom, vaskulær demens), vitamin B12-mangel (refleks metylmalonsyre (MMA) og folat hvis B12 er lav), ubehandlet skjoldbruskkjertelsykdom, syfilis, alkoholisme, alvorlig eller tilbakevendende hodeskade som er klinisk relevant for sykdommen som studeres, eller utbruddet av demens etter hjertekirurgi eller hjertestans.
• Diagnose eller historie med cerebrovaskulær sykdom (f.eks. hjerneslag, forbigående iskemisk anfall), alvorlig karotisstenose, hjerneblødning, intrakraniell svulst, subaraknoidal blødning eller subduralt hematom som kan bidra til pasientens nåværende kognitive eller funksjonelle status, svekke evnen til å delta fullt ut i prøven eller som kan påvirke status i løpet av en ukes studie.
• Spesifikke utelukkende hjerne-MR-funn identifisert før studien eller ved baseline som bestemt av etterforskeren som enten kan bidra til forsøkspersonens nåværende kognitive eller funksjonelle nedgang svekke evnen til å delta fullt ut i studien eller som kan påvirke status under studien:
• Anamnese med kreft i løpet av det siste året (bortsett fra kutan basalcelle, plateepitelkreft løst ved eksisjon, kolonpolypp løst ved eksisjon eller ikke-progressiv prostatakreft per etterforskers vurdering).
• Anamnese med klinisk signifikante kardiovaskulære eller renale hendelser.
• Personer med ukontrollert hypertensjon selv med terapeutisk intervensjon
• Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt av PI i samråd med sponsoren) synkope, anfall, hodetraume eller klinisk signifikant uforklarlig bevissthetstap i løpet av de siste 5 årene.
• En diagnose av alvorlig depressiv lidelse eller annen psykiatrisk sykdom som primærdiagnose i henhold til DSM-IV-tekstrevisjonskriteriene (TR) i henhold til etterforskerens vurdering.
• Historie med schizofreni, bipolar lidelse eller annen alvorlig psykisk lidelse.
• Kjent historie med alkohol- eller narkotikamisbruk (som definert av DSM-IV-TR) innen 5 år før dosering eller et positivt resultat angående bruk av ulovlige stoffer på narkotikascreeningstesten.
• Anamnese med klinisk signifikante symptomer på lungesykdom som krever behandling (f. astma, KOLS eller andre kroniske luftveislidelser).
• Kjent positiv status for humant immunsviktvirus (HIV).
• Uvillig eller ute av stand til å overholde retningslinjene for livsstil beskrevet i denne protokollen.

Utelukkelser knyttet til medisiner eller prosedyrer

• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) etter studiedag 1.
• Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen tre måneder etter studiedag 1.

Bruk av medisin(er) for kognitiv forbedring ≤ 90 dager før første dose studiemedisin.

• Resept: inkludert, men ikke begrenset til donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, memantin, Axona™;
• Årsaken til stans av donepezil er kanskje ikke relatert til tolerabilitetsproblemer eller for å komme inn i denne studien.

• Reseptfrie behandlinger for kognitiv forbedring.

  • Personer med enten ikke-uttakbare ferromagnetiske implantater (som pacemaker), aneurismeklemmer eller andre fremmedlegemer som kan kontraindisere en MR-skanning av hjernen.
  • En klinisk signifikant (som bestemt av PI) abnormitet i 12-avlednings-EKG, inkludert fullstendig hjerteblokk, bradykardi (puls <40 slag/minutt), sinuspauser >2 sekunder, andre eller tredje grads hjerteblokk, QTc >450 eller andre abnormiteter bedømt som klinisk signifikant av PI.