Efeitos agudos de Donepezil na perfusão cerebral e memória em indivíduos com comprometimento cognitivo e doença de Alzheimer leve

Critério de inclusão:

• Os participantes e cuidadores devem fornecer um Consentimento Informado por escrito e estar dispostos a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• AD: Evidência diagnóstica de DA provável consistente com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição (DSM-IV) e os critérios do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Comunicativos e Derrame e da Associação de Doenças de Alzheimer e Distúrbios Relacionados (NINCDS-ADRDA) atendidos por o médico do local no momento da visita de triagem. Esta evidência deve ser totalmente documentada no arquivo do participante antes da visita de linha de base.
• Para Comprometimento Cognitivo Leve amnéstico (MCI): Uma Classificação de Demência Clínica (CDR) de 0,5 (com pontuação de caixa de memória de pelo menos 0,5) e uma queixa de memória que é verificada objetivamente usando um teste de memória episódica: Recordação atrasada de um parágrafo do Escala Wechsler de Memória Lógica (pontuação de corte por escolaridade - pontuação máxima de 25).
• Menor ou igual a 8 para 16 ou mais anos de estudo; Menor ou igual a 4 para 8-15 anos de escolaridade; Menor ou igual a 2 para 0-7 anos de escolaridade.
• Pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MMSE) de 21-30
• Indivíduos do sexo masculino e feminino sem potencial para engravidar (ou usando medidas de controle de natalidade apropriadas) com pelo menos 50 anos de idade.
• Com boa saúde geral, na opinião do Investigador Principal (PI), com base no histórico médico, Índice de Massa Corporal (IMC), exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e valores laboratoriais, incluindo valores hematológicos e químicos.
• Nenhuma causa genética conhecida de DA para comprometimento da memória de início precoce (por exemplo, mutação da presenilina), participantes de uma família com DA autossômica dominante conhecida associada a mutações nos genes APP, PS1 ou PS2 ou mutações fortemente suspeitas, mas ainda não identificadas, em APP, PS1 ou genes PS2 ou síndrome de Down não são elegíveis para inscrição. Indivíduos de famílias com DA de início tardio com 2 ou mais membros da família afetados podem participar.

Indivíduos diabéticos tipo II podem ser incluídos desde que sua doença e os valores séricos de glicose estejam controlados e sejam ativamente administrados, conforme avaliado pelo PI usando glicemia de jejum e/ou HgbA1C (de acordo com o julgamento médico do PI em consulta com o Patrocinador).

• Pontuação de isquemia de Hachinski modificada por Rosen menor ou igual a 4.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico ou história de outra possível causa ou contribuidor significativo para a demência, incluindo, entre outros, outros distúrbios neurodegenerativos (por exemplo, demência frontotemporal, doença de corpos de Lewy, demência vascular), deficiência de vitamina B12 (ácido metilmalônico reflexo (MMA) e folato se B12 é baixo), doença da tireoide não tratada, sífilis, alcoolismo, traumatismo craniano grave ou recorrente clinicamente relevante para a doença em estudo ou início de demência após cirurgia cardíaca ou parada cardíaca.
• Diagnóstico ou histórico de doença cerebrovascular (por exemplo, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório), estenose carotídea grave, hemorragia cerebral, tumor intracraniano, hemorragia subaracnoide ou hematoma subdural que possam contribuir para o estado cognitivo ou funcional atual do indivíduo, prejudicar a capacidade de participar plenamente o estudo ou que pode afetar o status durante o estudo de uma semana.
• Achados específicos de ressonância magnética cerebral excludentes identificados antes do estudo ou no início do estudo, conforme determinado pelo investigador, que podem contribuir para o declínio cognitivo ou funcional atual do sujeito, prejudicar a capacidade de participar plenamente do estudo ou que podem afetar o status durante o estudo:
• História de câncer no último ano (exceto para células basais cutâneas, câncer de células escamosas resolvido por excisão, pólipo de cólon resolvido por excisão ou câncer de próstata não progressivo, de acordo com o julgamento do investigador).
• História de eventos cardiovasculares ou renais clinicamente significativos.
• Indivíduos com hipertensão não controlada mesmo com intervenção terapêutica
• História de síncope clinicamente significativa (conforme determinado pelo PI em consulta com o Patrocinador), convulsão, traumatismo craniano ou perda de consciência inexplicável clinicamente significativa nos últimos 5 anos.
• Um diagnóstico de transtorno depressivo maior ou outra doença psiquiátrica como diagnóstico principal de acordo com os critérios de revisão de texto (TR) do DSM-IV, de acordo com o julgamento do investigador.
• Histórico de esquizofrenia, transtorno bipolar ou outra doença mental grave.
• História conhecida de abuso de álcool ou drogas (conforme definido pelo DSM-IV-TR) dentro de 5 anos antes da dosagem ou um resultado positivo em relação ao uso de drogas ilícitas no teste de triagem de drogas.
• História de sintomas clinicamente significativos de doença pulmonar que requer tratamento (p. asma, DPOC ou outras condições respiratórias crônicas).
• Status positivo conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Não querer ou não conseguir cumprir as diretrizes de estilo de vida descritas neste protocolo.

Exclusões relacionadas a medicamentos ou procedimentos

• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) do Dia 1 do Estudo.
• Uso de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de três meses do dia 1 do estudo.

Uso de medicamento(s) para aprimoramento cognitivo ≤ 90 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

• Prescrição: incluindo, entre outros, donepezil, galantamina, rivastigmina, tacrina, memantina, Axona™;
• O motivo da interrupção do donepezil pode não estar relacionado a questões de tolerabilidade ou para entrar neste estudo.

• Tratamentos sem receita para aprimoramento cognitivo.

  • Indivíduos com implantes ferromagnéticos não removíveis (como marca-passo cardíaco), clipes de aneurisma ou outros corpos estranhos que contra-indicariam uma ressonância magnética cerebral.
  • Uma anormalidade clinicamente significativa (conforme determinado pelo PI) no ECG de 12 derivações, incluindo bloqueio cardíaco completo, bradicardia (frequência cardíaca <40 batimentos/minuto), pausas sinusais >2 segundos, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, QTc >450 ou outras anormalidades julgadas clinicamente significativas pelo PI.