A donepezil akut hatásai az agyperfúzióra és a memóriára kognitív károsodásban szenvedő és enyhe Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak és a gondozóknak írásos tájékozott beleegyezést kell adniuk, és hajlandónak kell lenniük a tervezett látogatások, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására.
• AD: A valószínű AD diagnosztikai bizonyítéka, amely összhangban van a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, negyedik kiadás (DSM-IV) és a National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke, valamint az Alzheimer-kór és a kapcsolódó rendellenességek egyesülete (NINCDS-ADRDA) kritériumaival. a helyszíni orvos a szűrési látogatás időpontjában. Ezt a bizonyítékot teljes mértékben dokumentálni kell a résztvevő aktájában az alaplátogatás előtt.
• Amnesztikus enyhe kognitív károsodás (MCI) esetén: A klinikai demencia besorolása (CDR) 0,5 (memóriadoboz pontszáma legalább 0,5) és a memóriapanasz, amelyet az epizodikus memória tesztje segítségével objektíven igazolnak: Késleltetett felidézés az egyik bekezdésből Wechsler Logikai memória skála (végpontszám végzettség szerint - maximális pontszám 25).
• 8-nál kisebb vagy egyenlő 16 vagy több éves oktatás esetén; 4-nél kisebb vagy egyenlő 8-15 éves oktatás esetén; Kevesebb vagy egyenlő, mint 2 0-7 éves oktatás esetén.
• Mini Mental State Exam (MMSE) pontszám 21-30
• Nem fogamzóképes korú (vagy megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket alkalmazó) férfi és női alanyok, akik legalább 50 évesek.
• Általánosságban jó egészségnek örvend, a vezető kutató (PI) véleménye szerint a kórelőzmény, a Body Mass Index (BMI), a fizikális vizsgálat, az életjelek, a 12 elvezetéses EKG és a laboratóriumi értékek, beleértve a hematológiai és kémiai értékeket is.
• Nem ismert genetikai AD okoz korai emlékezetkárosodást (pl. presenilin mutáció), olyan családból származó résztvevők, akik ismert autoszomális domináns AD-ban szenvednek, ami az APP, PS1 vagy PS2 gének mutációihoz kapcsolódik, vagy erősen gyanítható, de még nem azonosított mutációk az APP, PS1-ben vagy PS2 gének vagy Down-szindróma nem jogosultak a felvételre. Részt vehetnek azok a családok, akiknél későn kezdődő AD 2 vagy több érintett családtag van.

A II-es típusú cukorbetegek bevonhatók, feltéve, hogy betegségüket és szérum glükózértékeiket ellenőrzik és aktívan kezelik, amint azt a PI éhgyomri vércukorszint és/vagy HgbA1C segítségével értékeli (a PI orvosi megítélése szerint a szponzorral egyeztetve).

• A Rosen-módosított Hachinski ischaemia pontszáma kisebb vagy egyenlő, mint 4.

Kizárási kritériumok:

• A demencia egyéb lehetséges okainak vagy jelentős hozzájárulójának diagnosztizálása vagy kórtörténete, beleértve, de nem kizárólagosan más neurodegeneratív rendellenességeket (pl. frontotemporális demencia, Lewy-test betegség, vaszkuláris demencia), B12-vitamin hiányt (reflex metilmalonsav (MMA) és folát, ha B12 alacsony), kezeletlen pajzsmirigybetegség, szifilisz, alkoholizmus, súlyos vagy visszatérő fejsérülés, amely klinikailag releváns a vizsgált betegség szempontjából, vagy szívműtétet vagy szívmegállást követően kialakuló demencia.
• Agyi érbetegség (pl. stroke, átmeneti ischaemiás roham), súlyos carotis szűkület, agyvérzés, intracranialis daganat, subarachnoidális vérzés vagy szubdurális hematóma diagnózisa vagy anamnézisében szereplő agyi érbetegség, amely hozzájárulhat az alany jelenlegi kognitív vagy funkcionális állapotához, rontja a teljes részvételi képességet a vizsgálat, vagy amely hatással lehet az állapotra az egyhetes vizsgálat során.
• A vizsgálat előtt vagy a kiinduláskor azonosított, a vizsgáló által meghatározott, specifikus kirekesztő agyi MRI-leletek, amelyek hozzájárulhatnak az alany jelenlegi kognitív vagy funkcionális hanyatlásához, ronthatják a vizsgálatban való teljes részvételi képességét, vagy amelyek befolyásolhatják a vizsgálat alatti állapotát:
• Rák előfordulása az elmúlt évben (kivéve a bőr bazális sejtes, kimetszéssel megoldott laphámrákot, kimetszéssel megoldott vastagbélpolipot vagy nem progresszív prosztatarákot a vizsgáló megítélése szerint).
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris vagy vese események anamnézisében.
• Kontrollálatlan magas vérnyomásban szenvedő alanyok még terápiás beavatkozás mellett is
• Klinikailag jelentős (a PI által a szponzorral egyeztetve megállapított) ájulás, görcsroham, fejsérülés vagy klinikailag jelentős megmagyarázhatatlan eszméletvesztés az elmúlt 5 évben.
• A súlyos depressziós rendellenesség vagy más pszichiátriai betegség diagnózisa, mint elsődleges diagnózis a DSM-IV szövegrevízió (TR) kritériumai szerint, a vizsgáló megítélése szerint.
• Skizofrénia, bipoláris zavar vagy más súlyos mentális betegség anamnézisében.
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés ismert előzménye (a DSM-IV-TR meghatározása szerint) az adagolást megelőző 5 éven belül, vagy a kábítószer-szűrő teszt pozitív eredménye tiltott kábítószer-használattal kapcsolatban.
• A tüdőbetegség klinikailag jelentős, kezelést igénylő tünetei a kórelőzményben (pl. asztma, COPD vagy más krónikus légúti betegségek).
• Ismert pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) állapot.
• Nem hajlandó vagy nem tudja betartani az ebben a protokollban leírt életstílus-irányelveket.

Gyógyszerekkel vagy eljárásokkal kapcsolatos kizárások

• Kezelés vizsgálati gyógyszerrel az 1. vizsgálati napon belül 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek használata a vizsgálatot követő három hónapon belül 1. nap.

Gyógyszer(ek) használata kognitív képességek javítására ≤ 90 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.

• Vényköteles: többek között donepezil, galantamin, rivasztigmin, tacrine, memantin, Axona™, de nem kizárólagosan;
• A donepezil leállításának oka nem biztos, hogy a tolerálhatósági problémákkal vagy a vizsgálatba való bekerüléssel kapcsolatos.

• Vény nélkül kapható kezelések a kognitív képesség javítására.

  • Nem eltávolítható ferromágneses implantátummal (például szívritmus-szabályozóval), aneurizma klipekkel vagy egyéb idegen testtel rendelkező alanyok, amelyek ellenjavallják az agy MRI-vizsgálatát.
  • Klinikailag szignifikáns (a PI-vel meghatározott) eltérés a 12 elvezetéses EKG-ban, beleértve a teljes szívblokkot, bradycardiát (pulzusszám <40 ütés/perc), sinus-szüneteket >2 másodpercnél, másod- vagy harmadfokú szívblokkot, QTc >450 vagy egyéb, a PI által klinikailag szignifikánsnak ítélt eltérések.