- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01086566
Buněčná a humorální imunitní odpověď na primární a sekundární imunizaci vakcínami Subvirion H5N1
31. prosince 2015 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Hodnocení bezpečnosti a buněčné a humorální imunitní odpovědi na primární a sekundární imunizaci vakcínami Subvirion H5N1 představujícími různé typy
Účelem studie je vyhodnotit bezpečnost a porovnat, jak tělo reaguje na 2 různé síly vakcíny proti chřipce Clade (specifický typ viru H5N1) 2 H5N1, když je podána jako jednorázové očkování vysokou dávkou (90 mcg) nebo nízkou dávkou (15 mcg) dobrovolníkům, kteří dostali alespoň 2 dávky vakcíny Clade 1 H5N1 v předchozí studii National Institute of Health nebo kteří nikdy nedostali vakcínu H5N1 (naivní).
Dříve očkované subjekty (ve studiích 04-0063, 05-0090, 05-0127) dostanou buď 15 nebo 90 mcg vakcíny H5N1.
Vícenásobně boostovaní dobrovolníci, kteří se zúčastnili studie 05-0043 a dostali vakcíny Clade 1 a 3, dostanou stejnou dávku (15 mcg).
Subjekty dosud neočkované dostanou 2 dávky vakcíny (15 nebo 90 mcg) s odstupem 28 dnů.
Budou odebrány vzorky krve.
115 dobrovolníků ve věku 18-64 let se může účastnit procedur souvisejících se studií po dobu přibližně 7 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
V reakci na neustále se zvyšující počet zpráv o lidské infekci viry ptačí chřipky A (H5N1) nyní existuje celosvětové úsilí vyvinout a otestovat potenciální kandidátské vakcíny pro tento a další ptačí viry s pandemickým potenciálem.
Studie bude provedena jako laboratorní zaslepené hodnocení humorální a buněčné imunitní odpovědi na vakcínu A/Indonesia/5/05 u tří populací: zdravých dospělých, kteří dříve dostali vakcínu kladu 1 H5 v divizi mikrobiologie a infekčních chorob ( studie sponzorovaná DMID; zdraví dospělí příjemci režimů prime-boost reprezentujících dva klade; a zdravé dospělé bez předchozího očkování proti H5 a kteří nejsou vystaveni riziku expozice H5.
Primovaní pacienti jsou randomizováni tak, aby dostali jednu dávku buď 15 mcg nebo 90 mcg vakcíny A/Indonesia/5/05.
Vícenásobně posílené subjekty jsou ti, kteří se zúčastnili studie 05-0043 a již dříve dostali vakcíny A/HK/97 (Klad 3) i A/VN/04 (Klad 1).
Protože je k dispozici pouze malý počet takových subjektů, nebudou randomizováni, ale všichni dostanou stejnou dávku vakcíny.
Neprimované subjekty jsou randomizovány tak, aby dostaly 2 dávky 15 mcg nebo 90 mcg vakcíny A/Indonesia/5/05 s odstupem 28 dnů.
Ve všech skupinách jsou séra a mononukleární buňky periferní krve (PBMC) získány před a ve dnech 3, 7, 14 a 28 po každé dávce.
Subjekty po primární a vícenásobně posílené dávce také měly séra a PBMC získané v den 56.
Všechny skupiny provedou závěrečnou studijní návštěvu 6 měsíců po poslední dávce vakcíny (den 180 pro imunizované a posílené subjekty a den 208 pro neprimované subjekty).
Této studie se zúčastní přibližně 115 subjektů ve věku od 18 do 64 let.
Primárním cílem je určit bezpečnost podání subvirionové vakcíny A/Indonesia/05, když je podávána zdravým, imunizovaným nebo neprimovaným dospělým.
Sekundárním cílem je: určit účinky primární aktivace vakcínou kladu 1 na protilátkové odpovědi na přeočkování vakcínou kladu 2.
Terciárními cíli je určit účinky primární aktivace na repertoár a fenotypy B a T buněk generovaných v reakci na vakcinaci; vyhodnotit, zda již existující imunita vůči virům sezónní chřipky ovlivňuje specifičnost a velikost odpovědi shluku diferenciačních markerů (CD)4 T buněk na vakcinaci H5, a popsat kinetiku buněčné imunitní odpovědi na subvirionovou vakcinatinu H5N1 u primovaných a neprimovaných Jednotlivci.
Primárním koncovým bodem jsou informace o reaktogenitě, nežádoucích účincích (AE) a závažných nežádoucích účincích (SAE), vyžádaných na klinice a prostřednictvím paměťových pomůcek.
Sekundárními cílovými body jsou: hladiny HAI protilátky rozpoznávající A/Indonesia/05 (Klad 2), A/Vietnam/04 (Klad 1) a reprezentativní viry Clade 2 a hladiny neutralizačních protilátek hodnocené neutralizačními testy s použitím rgA/Indonesia /5/05 virus před a 3., 7., 14. a 28. den po každé vakcinaci.
Tato studie je propojena s protokoly DMID 04-063, 05-0090, 05-0043 a 05-0127.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
95
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center - Strong Memorial Hospital - Infectious Diseases
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 64 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Aby se mohl subjekt zúčastnit primární skupiny, musí předtím dostat alespoň 2 dávky intramuskulární cestou subvirionem inaktivované vakcíny A/H5N1/VN/1203/04 (H5N1) jako součást divize mikrobiologie a infekčních chorob (DMID) - sponzorovaný protokol.
- Pro účast ve skupině s vícenásobnou posilovací dávkou musí subjekty předtím dostat vakcíny kladu 1 i kladu 3 jako účastník studie DMID 05-0043.
- K účasti v neprimované skupině nesmí subjekt dostat předchozí vakcínu H5N1 v žádné dávce.
- Subjekt musí být ve věku od 18 do 64 let včetně.
- Ženské subjekty musí splňovat jednu z následujících podmínek: (i) nemohou mít děti, protože byla chirurgicky sterilizována (podvázání vejcovodů nebo hysterektomie) po dobu alespoň jednoho roku nebo je alespoň 1 rok po menopauze nebo (ii) souhlasí s praxí účinné metody antikoncepce, které mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na abstinenci, bariérové metody, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, antikoncepční pilulky, náplasti, hormonální injekce nebo hormonální implantáty, NuvaRing a IUD (nitroděložní tělíska) od 30 dnů před studií registrace do 30 dnů po obdržení poslední dávky vakcíny.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 24 hodin před každým očkováním.
- Subjekt musí být v dobrém zdravotním stavu, což je určeno: vitálními funkcemi (srdeční frekvence < 100 tepů za minutu (bpm); krevní tlak: systolický vyšší nebo roven 90 mm Hg a nižší nebo roven 140 mm Hg; diastolický méně než nebo rovna 90 mm Hg; orální teplota <100,0 stupňů Fahrenheita); zdravotní historie; a v případě potřeby cílené fyzikální vyšetření na základě anamnézy. Stabilní zdravotní stav je definován jako: žádná nedávná změna předepsané medikace, dávky nebo frekvence medikace za poslední 3 měsíce a zdravotní výsledky konkrétního onemocnění se považují za v posledních 6 měsících v přijatelných mezích. Jakákoli změna, která je způsobena změnou poskytovatele zdravotní péče, pojišťovny apod. nebo je provedena z finančních důvodů, pokud jde o léky stejné třídy, nebude považována za porušení kritéria pro zařazení. Jakákoli změna léků na předpis kvůli zlepšení výsledku onemocnění nebude považována za porušení kritéria pro zařazení.
- Subjekt je schopen porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je, včetně dostupnosti pro všechny studijní pobyty.
- Subjekt poskytl informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt je alergický na vejce, vaječné produkty, kuřecí nebo vaječné proteiny nebo jiné složky vakcíny (včetně želatiny, formaldehydu, oktoxinolu a thimerosalu).
- Subjektem je žena, která kojí nebo zamýšlí otěhotnět během období studie mezi zařazením do studie a 30 dny po obdržení poslední dávky vakcíny.
- Subjekt je imunosuprimován v důsledku základního onemocnění nebo léčby imunosupresivními nebo cytotoxickými léky nebo použití protirakovinné chemoterapie nebo radiační terapie během předchozích 36 měsíců.
- Subjekt má aktivní neoplastické onemocnění (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny prostaty, která je stabilní v nepřítomnosti terapie) nebo anamnézu jakékoli hematologické malignity. Pro toto kritérium je „aktivní“ definován jako osoba, která byla léčena během posledních 5 let.
- Subjekt dlouhodobě (> 2 týdny) užívá perorální nebo parenterální steroidy nebo vysoké dávky inhalačních steroidů (> 800 mcg/den beklometasondipropionátu nebo ekvivalentu) během předchozích 6 měsíců (nosní a topické steroidy jsou povoleny).
- Subjekt dostal imunoglobulin nebo jiný krevní produkt během 3 měsíců před zařazením do této studie.
- Subjekt dostal inaktivovanou vakcínu během 2 týdnů nebo živou vakcínu během 4 týdnů před zařazením do této studie nebo plánuje dostat další vakcínu během příštích 28 dnů (nebo 56 dnů pro příjemce dosud neočkované vakcínou).
- Subjekt má akutní nebo chronický zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího učinil očkování nebezpečným nebo by narušilo vyhodnocení reakcí. Tyto stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na: požadované symptomy reaktogenity, anamnézu významného poškození ledvin (dialýza a léčba onemocnění ledvin, včetně diabetického a hypertenzního onemocnění ledvin); jedinci s diabetes mellitus, dobře kontrolovaní perorálními přípravky, mohou být zařazeni, pokud během posledních 6 měsíců nedošlo k žádné úpravě dávky; diabetes závislý na inzulínu je vyloučen; srdeční insuficience, pokud je přítomno srdeční selhání (funkční třída III nebo IV podle New York Association); aterosklerotická příhoda během 6 měsíců před zařazením do studie (např. anamnéza infarktu myokardu, mrtvice, rekanalizace femorálních tepen nebo přechodný ischemický záchvat).
- Subjekt má v anamnéze závažnou reakci po podání vakcíny proti viru chřipky.
- Subjekt má akutní onemocnění nebo orální teplotu vyšší než 99,9 °F (37,7 °C) během 3 dnů před zařazením nebo očkováním. Subjekty, které měly akutní onemocnění, u kterého byly léčené symptomy vyřešeny, jsou způsobilí k registraci, pokud je léčba dokončena a symptomy vymizí > 3 dny před zařazením.
- Subjekt se v současné době účastní nebo plánuje účastnit se studie, která zahrnuje experimentální látku (vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení, krevní produkt nebo léky) nebo obdržel experimentální látku během 1 měsíce před zařazením do této studie, nebo očekává přijímat další experimentální činidlo během účasti na této studii nebo zamýšlí darovat krev během období studie.
- Subjekt má jakýkoli stav, který by podle názoru výzkumníka místa vystavil subjektu nepřijatelnému riziku zranění nebo způsobil, že by subjekt nebyl schopen splnit požadavky protokolu.
- Subjekt má diagnózu schizofrenie, bipolární onemocnění nebo jinou závažnou (zneschopňující) chronickou psychiatrickou diagnózu.
- Subjekt byl hospitalizován během posledních 5 let před zařazením do nemocnice pro psychiatrické onemocnění, anamnézu pokusu o sebevraždu nebo vězení pro nebezpečí pro sebe nebo pro ostatní.
- Subjekt dostává psychiatrické léky. Psychiatrická léčiva zahrnují, ale nejsou omezeny na: aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, thioridazin, thiothixen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, opheniapin, trifluoperazin, trifluorchloropromazin, lorprochloropromazin, lorprochloropromazin, divalproex sodný, uhličitan lithný nebo citrát lithný. Subjektům, kteří dostávají jediné antidepresivum a jsou stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením bez dekompenzace, je umožněno zařazení do studie.
- Subjekt měl v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog během 5 let před zařazením.
- Subjekt má známou infekci virem lidské imunodeficience, hepatitidou B nebo hepatitidou C.
- Subjekt má v anamnéze Guillain-Barrého syndrom.
- Subjekt má jakýkoli stav, o kterém se zkoušející domnívá, že může narušovat úspěšné dokončení studie.
- Subjekt byl v zaměstnání vystaven živým virům H5N1 nebo dostal vakcínu H5N1 mimo kontext studie DMID. Subjekty s předchozí anamnézou podávání vakcíny H5N1 v adjuvans emulze olej ve vodě jsou rovněž vyloučeny.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Multiple Boost Group - 15 mcg
25 zdravých dospělých, kteří dříve dostali obě vakcíny Clade 1 a Clade 3 jako účastníci studie DMID 05-0043, obdrží jednu dávku 15 mcg A/Indonesia/5/05.
|
Inaktivovaná monovalentní subvirionová vakcína H5N1 (HA z A/Indonesia/05/05) dodávaná v jednodávkových lahvičkách obsahujících 0,5 ml buď 30 mcg/ml A/H5N1 HA nebo 180 mcg/ml A/H5N1 HA.
Subjekty obdrží 1 ze 2 úrovní dávek vakcíny, 15 nebo 90 mcg.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Základní nátěr - 15 mcg
30 zdravých dospělých, kteří dříve dostali vakcínu H5N1 v jakékoli dávce, dostane jednu dávku 15 mcg A/Indonesia/5/05.
|
Inaktivovaná monovalentní subvirionová vakcína H5N1 (HA z A/Indonesia/05/05) dodávaná v jednodávkových lahvičkách obsahujících 0,5 ml buď 30 mcg/ml A/H5N1 HA nebo 180 mcg/ml A/H5N1 HA.
Subjekty obdrží 1 ze 2 úrovní dávek vakcíny, 15 nebo 90 mcg.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Neprimovaná skupina - 90 mcg
15 zdravých dospělých bez předchozího podání vakcíny H5N1 v jakékoli dávce dostane 2 dávky 90 mcg vakcíny A/Indonesia/5/05 s odstupem 28 dnů.
|
Inaktivovaná monovalentní subvirionová vakcína H5N1 (HA z A/Indonesia/05/05) dodávaná v jednodávkových lahvičkách obsahujících 0,5 ml buď 30 mcg/ml A/H5N1 HA nebo 180 mcg/ml A/H5N1 HA.
Subjekty obdrží 1 ze 2 úrovní dávek vakcíny, 15 nebo 90 mcg.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Neprimovaná skupina - 15 mcg
15 zdravých dospělých, kteří předtím nedostali vakcínu H5N1 v jakékoli dávce, dostane 2 dávky 15 mcg vakcíny A/Indonesia/5/05 s odstupem 28 dnů.
|
Inaktivovaná monovalentní subvirionová vakcína H5N1 (HA z A/Indonesia/05/05) dodávaná v jednodávkových lahvičkách obsahujících 0,5 ml buď 30 mcg/ml A/H5N1 HA nebo 180 mcg/ml A/H5N1 HA.
Subjekty obdrží 1 ze 2 úrovní dávek vakcíny, 15 nebo 90 mcg.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Základní nátěr - 90 mcg
30 zdravých dospělých, kteří dříve dostali vakcínu H5N1 v jakékoli dávce, dostane jednu dávku 90 mcg A/Indonesia/5/05.
|
Inaktivovaná monovalentní subvirionová vakcína H5N1 (HA z A/Indonesia/05/05) dodávaná v jednodávkových lahvičkách obsahujících 0,5 ml buď 30 mcg/ml A/H5N1 HA nebo 180 mcg/ml A/H5N1 HA.
Subjekty obdrží 1 ze 2 úrovní dávek vakcíny, 15 nebo 90 mcg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Reaktogenita: Výskyt nevyžádaných nežádoucích účinků spojených s vakcínou do 28. dne po poslední vakcinaci
Časové okno: Den 0 až den 28 pro subjekty s aktivovanou a posílenou dávkou a den 0 až den 56 pro subjekty bez primární aktivace.
|
Den 0 až den 28 pro subjekty s aktivovanou a posílenou dávkou a den 0 až den 56 pro subjekty bez primární aktivace.
|
|
Reaktogenita: Výskyt lokálních a systémových nežádoucích účinků souvisejících s vakcínou během 8 dnů po vakcinaci (den 0-7)
Časové okno: Do 8 dnů po očkování (den 0-7)
|
Do 8 dnů po očkování (den 0-7)
|
|
Reaktogenita: Výskyt nevyžádaných závažných nežádoucích příhod (SAE) spojených s vakcínou v průběhu studie
Časové okno: Den 0 až 6 měsíců po poslední dávce vakcíny (den 180 pro imunizované a zesílené subjekty a den 208 pro neprimované subjekty)
|
Den 0 až 6 měsíců po poslední dávce vakcíny (den 180 pro imunizované a zesílené subjekty a den 208 pro neprimované subjekty)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hladiny protilátek HAI rozpoznávajících A/Indonesia/05 (Klad 2), A/Vietnam/04 (Klad 1) a reprezentativní viry podkladu 2 Klády před každým očkováním a 3., 7., 14. a 28. den po každém očkování u primárně a neprimovaných subjektů .
Časové okno: Vzorky krve odebrané před vakcinací v den 0 a přibližně 3, 7, 14 a 28 dnů po každé dávce vakcíny u imunizovaných a neimunizovaných subjektů
|
Vzorky krve odebrané před vakcinací v den 0 a přibližně 3, 7, 14 a 28 dnů po každé dávce vakcíny u imunizovaných a neimunizovaných subjektů
|
|
Hladiny neutralizačních protilátek hodnocené neutralizačními testy s použitím viru rgA/Indonesia/5/05 před a ve dnech 3, 7, 14 a 28 po každé vakcinaci.
Časové okno: Vzorky krve odebrané před očkováním v den 0 a přibližně 3, 7, 14 a 28 dnů po každé dávce vakcíny
|
Vzorky krve odebrané před očkováním v den 0 a přibližně 3, 7, 14 a 28 dnů po každé dávce vakcíny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. února 2012
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. února 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. března 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. března 2010
První zveřejněno (ODHAD)
15. března 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
1. ledna 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. prosince 2015
Naposledy ověřeno
1. května 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 08-0059
- UR revax CMI
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .