Cellulær og humoral immunrespons på primær og sekundær immunisering med Subvirion H5N1-vaksiner

Inklusjonskriterier:

• For å delta i den primede gruppen, må forsøkspersonen tidligere ha mottatt minst 2 doser via den intramuskulære ruten av subvirion-inaktivert A/H5N1/VN/1203/04 (H5N1) vaksine som en del av en avdeling for mikrobiologi og infeksjonssykdommer (DMID) -sponset protokoll.
• For å delta i multippel boost-gruppen må forsøkspersonene tidligere ha mottatt både clade 1 og clade 3 vaksiner som deltaker i DMID 05-0043 studien.
• For å delta i den uprimede gruppen, må personen ikke ha mottatt tidligere H5N1-vaksine i noen dose.
• Faget må være mellom 18 og 64 år inklusive.
• Kvinnelige forsøkspersoner må oppfylle ett av følgende: (i) ikke i stand til å føde barn fordi hun har blitt kirurgisk sterilisert (tubal ligering eller hysterektomi) i minst ett år eller er minst 1 år post-menopausal eller (ii) godtar å praktisere effektive prevensjonsmetoder som kan inkludere, men er ikke begrenset til avholdenhet, barrieremetoder, monogamt forhold til en vasektomisert partner, p-piller, plaster, hormonsprøyter eller hormonimplantater, NuvaRing og spiraler (intrauterine enheter), fra 30 dager før studien. påmelding innen 30 dager etter mottak av siste vaksinedose.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 24 timer før hver vaksinasjon.
• Personen må være ved god helse, bestemt av: vitale tegn (hjertefrekvens <100 slag per minutt (bpm); blodtrykk: systolisk større enn eller lik 90 mm Hg og mindre enn eller lik 140 mm Hg; diastolisk mindre enn eller lik 90 mm Hg; oral temperatur <100,0 grader Fahrenheit); medisinsk historie; og målrettet fysisk undersøkelse, når nødvendig, basert på sykehistorie. Stabil medisinsk tilstand er definert som: ingen nylig endring i reseptbelagte medisiner, dose eller frekvens av medisiner de siste 3 månedene og helseutfall av den spesifikke sykdommen anses å være innenfor akseptable grenser de siste 6 månedene. Enhver endring som skyldes bytte av helsepersonell, forsikringsselskap, etc, eller er gjort av økonomiske årsaker, så lenge det er i samme klasse medikamenter, vil ikke anses som et brudd på inklusjonskriteriet. Enhver endring av reseptbelagte medisiner på grunn av bedring av et sykdomsutfall vil ikke anses som brudd på inklusjonskriteriet.
• Faget er i stand til å forstå og etterleve de planlagte studieprosedyrene, inkludert å være tilgjengelig for alle studiebesøk.
• Forsøkspersonen har gitt informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Personen er allergisk mot egg, eggprodukter, kylling- eller eggproteiner eller andre komponenter i vaksinen (inkludert gelatin, formaldehyd, oktoksinol og timerosal).
• Forsøkspersonen er en kvinne som ammer eller har til hensikt å bli gravid i løpet av studieperioden mellom påmelding og 30 dager etter mottak av siste dose vaksinen.
• Pasienten er immunsupprimert som følge av en underliggende sykdom eller behandling med immunsuppressive eller cellegift, eller bruk av kreftkjemoterapi eller strålebehandling i løpet av de foregående 36 månedene.
• Personen har en aktiv neoplastisk sykdom (unntatt ikke-melanom hudkreft eller prostatakreft som er stabil i fravær av terapi) eller en historie med hematologisk malignitet. For dette kriteriet er "aktiv" definert som å ha mottatt behandling i løpet av de siste 5 årene.
• Personen har langvarig (> 2 uker) bruk av orale eller parenterale steroider, eller høydose inhalerte steroider (>800 mcg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende) i løpet av de foregående 6 månedene (nasale og topikale steroider er tillatt).
• Pasienten mottok immunglobulin eller et annet blodprodukt innen 3 måneder før registrering i denne studien.
• Pasienten har mottatt en inaktivert vaksine i løpet av de 2 ukene eller en levende vaksine innen de 4 ukene før registrering i denne studien eller planlegger å motta en annen vaksine innen de neste 28 dagene (eller 56 dager for vaksinenaive mottakere).
• Forsøkspersonen har en akutt eller kronisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre vaksinasjon usikker eller ville forstyrre evalueringen av svar. Disse tilstandene inkluderer, men er ikke begrenset til: etterspurte reaktogenisitetssymptomer, historie med betydelig nedsatt nyrefunksjon (dialyse og behandling for nyresykdom, inkludert diabetisk og hypertensiv nyresykdom); personer med diabetes mellitus, godt kontrollert med orale midler kan registreres så lenge det ikke har vært noen dosejustering de siste 6 månedene; insulinavhengig diabetes er utelukket; hjertesvikt, hvis hjertesvikt er tilstede (New York Association Functional Class III eller IV); en aterosklerotisk hendelse i løpet av 6 måneder før innmelding (f.eks. historie med hjerteinfarkt, hjerneslag, rekanalisering av femorale arterier eller forbigående iskemisk angrep).
• Pasienten har en historie med en alvorlig reaksjon etter mottak av en influensavirusvaksine.
• Personen har en akutt sykdom eller en oral temperatur høyere enn 99,9 °F (37,7 °C) innen 3 dager før påmelding eller vaksinasjon. Forsøkspersoner som hadde en akutt sykdom som ble behandlet med løste symptomer, er kvalifisert til å melde seg inn så lenge behandlingen er fullført og symptomene forsvinner > 3 dager før påmelding.
• Forsøkspersonen deltar for øyeblikket eller planlegger å delta i en studie som involverer et eksperimentelt middel (vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin) eller som har mottatt et eksperimentelt middel innen 1 måned før registrering i denne studien, eller forventer å motta en annen eksperimentell agent under deltakelse i denne studien, eller har til hensikt å donere blod i løpet av studieperioden.
• Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand som, etter stedsetterforskerens oppfatning, vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen.
• Personen har diagnosen schizofreni, bipolar sykdom eller annen alvorlig (invalidiserende) kronisk psykiatrisk diagnose.
• Pasienten har vært innlagt på sykehus i løpet av de siste 5 årene før innskrivning for psykiatrisk sykdom, historie med selvmordsforsøk eller innesperring på grunn av fare for seg selv eller andre.
• Forsøkspersonen får psykiatriske medikamenter. Psykiatriske medikamenter inkluderer, men er ikke begrenset til: aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loksapin, tioridazin, tiotiksen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, trifluoperazin, triklorpronazin, karbazin, perkloropromazin, karbazin, divalproex natrium, litiumkarbonat eller litiumsitrat. Forsøkspersoner som får et enkelt antidepressivt legemiddel og er stabile i minst 3 måneder før registrering uten dekompensasjon, får meldes inn i studien.
• Faget har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i de 5 årene før innmelding.
• Personen har et kjent humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon.
• Personen har en historie med Guillain-Barré syndrom.
• Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand som etterforskeren mener kan forstyrre en vellykket gjennomføring av studien.
• Personen har yrkeseksponering for levende H5N1-virus eller har mottatt en H5N1-vaksine utenfor konteksten av en DMID-studie. Personer med en tidligere historie med mottak av en H5N1-vaksine i en olje-i-vann-emulsjonsadjuvans er også ekskludert.