Cellulärt och humoralt immunsvar på primär och sekundär immunisering med Subvirion H5N1-vacciner

Inklusionskriterier:

• För att delta i den förberedda gruppen måste försökspersonen tidigare ha fått minst 2 doser via den intramuskulära vägen av subvirion-inaktiverat A/H5N1/VN/1203/04 (H5N1)-vaccin som en del av en avdelning för mikrobiologi och infektionssjukdomar (DMID) -sponsrat protokoll.
• För att delta i multipelboostgruppen måste försökspersonerna tidigare ha fått både clade 1- och clade 3-vaccin som deltagare i DMID 05-0043-studien.
• För att delta i den oprimade gruppen får försökspersonen inte ha fått tidigare H5N1-vaccin vid någon dos.
• Ämnet måste vara mellan 18 och 64 år, inklusive.
• Kvinnliga försökspersoner måste uppfylla något av följande: (i) inte kunna föda barn eftersom hon har blivit kirurgiskt steriliserad (tubal ligering eller hysterektomi) i minst ett år eller är minst 1 år efter klimakteriet eller (ii) samtycker till att träna effektiva preventivmetoder som kan inkludera, men är inte begränsade till abstinens, barriärmetoder, monogamt förhållande med vasektomerad partner, p-piller, plåster, hormonsprutor eller hormonimplantat, NuvaRing och spiral (intrauterina enheter), från 30 dagar före studien inskrivning under 30 dagar efter mottagandet av den sista dosen av vaccinet.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 24 timmar före varje vaccination.
• Försökspersonen måste vara vid god hälsa, vilket bestäms av: vitala tecken (puls <100 slag per minut (bpm); blodtryck: systoliskt större än eller lika med 90 mm Hg och mindre än eller lika med 140 mm Hg; diastoliskt mindre än eller lika med 90 mm Hg, oral temperatur <100,0 grader Fahrenheit); medicinsk historia; och riktad fysisk undersökning, vid behov, baserat på medicinsk historia. Stabilt medicinskt tillstånd definieras som: ingen nyligen förändrad medicinering, dos eller frekvens av medicinering under de senaste 3 månaderna och hälsoresultaten av den specifika sjukdomen anses vara inom acceptabla gränser under de senaste 6 månaderna. Varje förändring som beror på byte av vårdgivare, försäkringsbolag etc, eller görs av ekonomiska skäl, så länge som i samma klass av läkemedel, kommer inte att betraktas som ett brott mot inklusionskriteriet. Varje förändring av receptbelagd medicin på grund av förbättring av ett sjukdomsutfall kommer inte att betraktas som ett brott mot inklusionskriteriet.
• Ämnet kan förstå och följa de planerade studieprocedurerna, inklusive att vara tillgänglig för alla studiebesök.
• Försökspersonen har lämnat ett informerat samtycke före eventuella studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Personen är allergisk mot ägg, äggprodukter, kyckling- eller äggproteiner eller andra komponenter i vaccinet (inklusive gelatin, formaldehyd, oktoxinol och timerosal).
• Försökspersonen är en kvinna som ammar eller avser att bli gravid under studieperioden mellan inskrivningen och 30 dagar efter mottagandet av den sista vaccindosen.
• Patienten är immunsupprimerad till följd av en underliggande sjukdom eller behandling med immunsuppressiva eller cytotoxiska läkemedel, eller användning av kemoterapi mot cancer eller strålbehandling inom de föregående 36 månaderna.
• Patienten har en aktiv neoplastisk sjukdom (exklusive icke-melanom hudcancer eller prostatacancer som är stabil i frånvaro av terapi) eller en historia av någon hematologisk malignitet. För detta kriterium definieras "aktiv" som att ha fått behandling under de senaste 5 åren.
• Patienten har långvarig (> 2 veckor) användning av orala eller parenterala steroider, eller högdos inhalerade steroider (>800 mcg/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande) under de föregående 6 månaderna (nasala och topikala steroider är tillåtna).
• Försökspersonen fick immunglobulin eller annan blodprodukt inom 3 månader före inskrivningen i denna studie.
• Försökspersonen har fått ett inaktiverat vaccin inom 2 veckor eller ett levande vaccin inom 4 veckor före inskrivningen i denna studie eller planerar att få ett annat vaccin inom de närmaste 28 dagarna (eller 56 dagar för vaccinnaiva mottagare).
• Patienten har ett akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra vaccination osäker eller skulle störa utvärderingen av svar. Dessa tillstånd inkluderar, men är inte begränsade till: efterfrågade reaktogenicitetssymtom, historia av betydande njurfunktionsnedsättning (dialys och behandling för njursjukdom, inklusive diabetisk och hypertensiv njursjukdom); försökspersoner med diabetes mellitus, välkontrollerade med orala medel kan registreras så länge det inte har skett någon dosjustering under de senaste 6 månaderna; insulinberoende diabetes är utesluten; hjärtinsufficiens, om hjärtsvikt är närvarande (New York Association Functional Class III eller IV); en aterosklerotisk händelse under de 6 månaderna före inskrivningen (t.ex. historia av hjärtinfarkt, stroke, rekanalisering av femorala artärer eller övergående ischemisk attack).
• Patienten har en historia av en allvarlig reaktion efter mottagandet av ett influensavirusvaccin.
• Patienten har en akut sjukdom eller en oral temperatur som är högre än 99,9 °F (37,7 °C) inom 3 dagar före inskrivning eller vaccination. Försökspersoner som hade en akut sjukdom där symtomen lösts är berättigade att anmäla sig så länge behandlingen är avslutad och symtomen försvinner > 3 dagar före inskrivningen.
• Försökspersonen deltar för närvarande eller planerar att delta i en studie som involverar ett experimentellt medel (vaccin, läkemedel, biologiskt läkemedel, enhet, blodprodukt eller medicin) eller som har fått ett experimentellt medel inom 1 månad före registreringen i denna studie, eller förväntar sig att få ett annat experimentellt medel under deltagande i denna studie, eller avser att donera blod under studieperioden.
• Försökspersonen har något tillstånd som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för skada eller göra försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollet.
• Patienten har diagnosen schizofreni, bipolär sjukdom eller annan svår (invalidiserande) kronisk psykiatrisk diagnos.
• Försökspersonen har varit inlagd på sjukhus under de senaste 5 åren före inskrivningen för psykiatrisk sjukdom, självmordsförsök eller instängning på grund av fara för sig själv eller andra.
• Försökspersonen får psykiatriska droger. Psykiatriska droger inkluderar, men är inte begränsade till: aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, tioridazin, tiotixen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, trikloropromazin, karbinazin, perkloropromazin, karbazin, perkloropromazin, divalproex natrium, litiumkarbonat eller litiumcitrat. Försökspersoner som får ett enda antidepressivt läkemedel och är stabila i minst 3 månader före inskrivningen utan dekompensation tillåts att delta i studien.
• Försökspersonen har en historia av alkohol- eller drogmissbruk under de 5 åren före inskrivningen.
• Patienten har ett känt humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C-infektion.
• Ämnet har en historia av Guillain-Barrés syndrom.
• Försökspersonen har alla tillstånd som utredaren tror kan störa ett framgångsrikt slutförande av studien.
• Patienten har yrkesmässig exponering för levande H5N1-virus eller har fått ett H5N1-vaccin utanför ramen för en DMID-studie. Försökspersoner som tidigare fått ett H5N1-vaccin i en olja-i-vatten-emulsionsadjuvans är också uteslutna.