Клеточный и гуморальный иммунный ответ на первичную и вторичную иммунизацию субвирионными вакцинами H5N1

Критерии включения:

• Для участия в праймированной группе субъект должен предварительно получить не менее 2 доз внутримышечно инактивированной субвирионной вакцины A/H5N1/VN/1203/04 (H5N1) в рамках Отделения микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID). спонсируемый протокол.
• Для участия в группе множественной бустерной иммунизации субъекты должны были ранее получить вакцины как ветвей 1, так и ветвей 3 в качестве участников исследования DMID 05-0043.
• Для участия в непримированной группе субъект не должен ранее получать вакцину против H5N1 в любой дозе.
• Субъект должен быть в возрасте от 18 до 64 лет включительно.
• Субъекты женского пола должны соответствовать одному из следующих условий: (i) неспособность иметь детей, потому что она была хирургически стерилизована (перевязка маточных труб или гистерэктомия) в течение как минимум одного года или находится в постменопаузе не менее 1 года, или (ii) соглашается практиковать эффективные методы контрацепции, которые могут включать, помимо прочего, воздержание, барьерные методы, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, противозачаточные таблетки, пластыри, гормональные уколы или гормональные имплантаты, НоваРинг и ВМС (внутриматочные спирали), за 30 дней до исследования регистрация в течение 30 дней после получения последней дозы вакцины.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 24 часов до каждой вакцинации.
• Субъект должен быть в хорошем состоянии, что определяется: жизненно важными показателями (частота сердечных сокращений <100 ударов в минуту (уд/мин); кровяное давление: систолическое больше или равно 90 мм рт. ст. и меньше или равно 140 мм рт. ст.; диастолическое меньше выше или равно 90 мм рт. ст., оральная температура <100,0 градусов по Фаренгейту); история болезни; и целенаправленный медицинский осмотр, при необходимости, на основе истории болезни. Стабильное медицинское состояние определяется как отсутствие недавних изменений в рецептурных препаратах, дозах или частоте приема лекарств за последние 3 месяца, а последствия для здоровья конкретного заболевания считаются находящимися в допустимых пределах за последние 6 месяцев. Любое изменение, связанное со сменой поставщика медицинских услуг, страховой компании и т. д., или сделанное по финансовым причинам, при условии, что это относится к тому же классу лекарств, не будет считаться нарушением критерия включения. Любое изменение рецептурных препаратов в связи с улучшением исхода заболевания не будет считаться нарушением критерия включения.
• Субъект способен понимать и соблюдать запланированные процедуры исследования, в том числе быть доступным для всех учебных визитов.
• Субъект предоставил информированное согласие до проведения любых процедур исследования.

Критерий исключения:

• У субъекта аллергия на яйца, яичные продукты, куриный или яичный белок или другие компоненты вакцины (включая желатин, формальдегид, октоксинол и тимеросал).
• Субъектом является женщина, кормящая грудью или намеревающаяся забеременеть в течение периода исследования между включением в исследование и 30 днями после получения последней дозы вакцины.
• Субъект имеет иммуносупрессию в результате основного заболевания или лечения иммунодепрессантами или цитотоксическими препаратами, или использования противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии в течение предшествующих 36 месяцев.
• Субъект имеет активное неопластическое заболевание (за исключением немеланомного рака кожи или рака предстательной железы, который является стабильным при отсутствии терапии) или любое гематологическое злокачественное новообразование в анамнезе. По этому критерию «активный» определяется как получавший лечение в течение последних 5 лет.
• Субъект имеет длительный (> 2 недель) прием пероральных или парентеральных стероидов или высоких доз ингаляционных стероидов (> 800 мкг / день беклометазона дипропионата или эквивалента) в течение предшествующих 6 месяцев (назальные и местные стероиды разрешены).
• Субъект получал иммуноглобулин или другой продукт крови в течение 3 месяцев до включения в это исследование.
• Субъект получил инактивированную вакцину в течение 2 недель или живую вакцину в течение 4 недель до включения в это исследование или планирует получить другую вакцину в течение следующих 28 дней (или 56 дней для ранее не вакцинированных реципиентов).
• У субъекта острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать вакцинацию небезопасной или помешать оценке ответов. Эти состояния включают, но не ограничиваются: предполагаемые симптомы реактогенности, значительное нарушение функции почек в анамнезе (диализ и лечение заболеваний почек, включая диабетическую и гипертоническую болезнь почек); субъекты с сахарным диабетом, хорошо контролируемым с помощью пероральных средств, могут быть зарегистрированы, если не было коррекции дозы за последние 6 месяцев; исключается инсулинозависимый диабет; сердечная недостаточность, если присутствует сердечная недостаточность (функциональный класс III или IV по Нью-Йоркской ассоциации); атеросклеротическое событие в течение 6 месяцев до включения в исследование (например, перенесенный в анамнезе инфаркт миокарда, инсульт, реканализация бедренных артерий или транзиторная ишемическая атака).
• У субъекта в анамнезе была тяжелая реакция после введения вакцины против вируса гриппа.
• У субъекта острое заболевание или температура полости рта выше 99,9 ° F (37,7 ° C) в течение 3 дней до регистрации или вакцинации. Субъекты, у которых было острое заболевание, симптомы которого были вылечены, имеют право на регистрацию, если лечение завершено и симптомы исчезают более чем за 3 дня до регистрации.
• Субъект в настоящее время участвует или планирует участвовать в исследовании, в котором используется экспериментальный агент (вакцина, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство), или получил экспериментальный агент в течение 1 месяца до включения в это исследование, или ожидает получить другое экспериментальное средство во время участия в этом исследовании или намеревается стать донором крови в период исследования.
• У субъекта есть какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя места, подвергает субъекта неприемлемому риску получения травмы или делает субъекта неспособным выполнить требования протокола.
• Субъект имеет диагноз шизофрении, биполярного расстройства или другого тяжелого (инвалидизирующего) хронического психиатрического диагноза.
• Субъект был госпитализирован в течение последних 5 лет до регистрации в связи с психическим заболеванием, попытками самоубийства в анамнезе или лишением свободы из-за опасности для себя или других.
• Субъект получает психиатрические препараты. Психиатрические препараты включают, но не ограничиваются: арипипразол, клозапин, зипразидон, галоперидол, молиндон, локсапин, тиоридазин, тиотиксен, пимозид, флуфеназин, рисперидон, мезоридазин, кветиапин, трифлуоперазин, трифлуопромазин, хлорпротиксен, хлорпромазин, перфеназин, оланзепин, дивальпроекс натрия, карбонат лития или цитрат лития. Субъекты, которые получают один антидепрессант и находятся в стабильном состоянии в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование без декомпенсации, допускаются к включению в исследование.
• Субъект имел историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 5 лет до регистрации.
• Субъект имеет известный вирус иммунодефицита человека, гепатит В или гепатит С.
• У субъекта в анамнезе синдром Гийена-Барре.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать успешному завершению исследования.
• Субъект имеет профессиональный контакт с живыми вирусами H5N1 или получил вакцину H5N1 вне контекста исследования DMID. Субъекты, которые в анамнезе получали вакцину H5N1 в виде адъюванта в виде эмульсии масло-в-воде, также исключаются.