Risposta immunitaria cellulare e umorale all'immunizzazione primaria e secondaria con vaccini subvirion H5N1

Criterio di inclusione:

• Per partecipare al gruppo innescato, il soggetto deve aver ricevuto in precedenza almeno 2 dosi per via intramuscolare di vaccino subvirion inattivato A/H5N1/VN/1203/04 (H5N1) come parte di una Divisione di Microbiologia e Malattie Infettive (DMID) -protocollo sponsorizzato.
• Per partecipare al gruppo boost multiplo, i soggetti devono aver ricevuto in precedenza entrambi i vaccini clade 1 e clade 3 come partecipanti allo studio DMID 05-0043.
• Per partecipare al gruppo non innescato, il soggetto non deve aver ricevuto un precedente vaccino H5N1 a nessuna dose.
• Il soggetto deve avere un'età compresa tra i 18 ei 64 anni compresi.
• I soggetti di sesso femminile devono soddisfare una delle seguenti condizioni: (i) non essere in grado di avere figli perché è stata sterilizzata chirurgicamente (legatura delle tube o isterectomia) per almeno un anno o è in post-menopausa da almeno 1 anno o (ii) accetta di praticare metodi efficaci di contraccezione che possono includere, ma non sono limitati a astinenza, metodi di barriera, relazione monogama con partner vasectomizzato, pillole anticoncezionali, cerotti, iniezioni ormonali o impianti ormonali, NuvaRing e IUD (dispositivi intrauterini), da 30 giorni prima dello studio arruolamento fino a 30 giorni dal ricevimento dell'ultima dose di vaccino.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 24 ore prima della vaccinazione.
• Il soggetto deve essere in buona salute, come determinato da: segni vitali (frequenza cardiaca <100 battiti al minuto (bpm); pressione arteriosa: sistolica maggiore o uguale a 90 mm Hg e minore o uguale a 140 mm Hg; diastolica minore maggiore o uguale a 90 mm Hg; temperatura orale <100,0 gradi Fahrenheit); storia medica; ed esame fisico mirato, quando necessario, basato sull'anamnesi. La condizione medica stabile è definita come: nessun cambiamento recente nella prescrizione di farmaci, dose o frequenza dei farmaci negli ultimi 3 mesi e gli esiti di salute della malattia specifica sono considerati entro limiti accettabili negli ultimi 6 mesi. Qualsiasi modifica dovuta al cambio di fornitore di assistenza sanitaria, compagnia assicurativa, ecc., o effettuata per motivi finanziari, purché nella stessa classe di farmaci, non sarà considerata una violazione del criterio di inclusione. Qualsiasi modifica alla prescrizione di farmaci dovuta al miglioramento dell'esito di una malattia non sarà considerata una violazione del criterio di inclusione.
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate, inclusa la disponibilità per tutte le visite di studio.
• - Il soggetto ha fornito il consenso informato prima di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto è allergico a uova, prodotti a base di uova, proteine ​​di pollo o uova o altri componenti del vaccino (inclusi gelatina, formaldeide, octoxinol e thimerosal).
• Il soggetto è una donna che sta allattando o intende rimanere incinta durante il periodo di studio tra l'arruolamento e 30 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di vaccino.
• Il soggetto è immunosoppresso a causa di una malattia di base o trattamento con farmaci immunosoppressivi o citotossici, o uso di chemioterapia antitumorale o radioterapia nei 36 mesi precedenti.
• - Il soggetto ha una malattia neoplastica attiva (escluso il cancro della pelle non melanoma o il cancro alla prostata che è stabile in assenza di terapia) o una storia di qualsiasi neoplasia ematologica. Per questo criterio, "attivo" è definito come aver ricevuto un trattamento negli ultimi 5 anni.
• Il soggetto ha fatto uso a lungo termine (> 2 settimane) di steroidi per via orale o parenterale o steroidi per via inalatoria ad alte dosi (> 800 mcg/giorno di beclometasone dipropionato o equivalente) nei 6 mesi precedenti (sono consentiti steroidi nasali e topici).
• Il soggetto ha ricevuto immunoglobuline o un altro prodotto sanguigno nei 3 mesi precedenti l'arruolamento in questo studio.
• - Il soggetto ha ricevuto un vaccino inattivato entro le 2 settimane o un vaccino vivo entro le 4 settimane precedenti l'arruolamento in questo studio o prevede di ricevere un altro vaccino entro i prossimi 28 giorni (o 56 giorni per i destinatari naïve al vaccino).
• Il soggetto ha una condizione medica acuta o cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe la vaccinazione non sicura o interferirebbe con la valutazione delle risposte. Queste condizioni includono, ma non sono limitate a: sintomi di reattogenicità sollecitata, anamnesi di compromissione renale significativa (dialisi e trattamento per malattie renali, incluse malattie renali diabetiche e ipertensive); i soggetti con diabete mellito, ben controllati con agenti orali possono arruolarsi purché non vi sia stato alcun aggiustamento della dose negli ultimi 6 mesi; il diabete insulino-dipendente è escluso; insufficienza cardiaca, se è presente insufficienza cardiaca (New York Association Functional Class III o IV); un evento aterosclerotico durante i 6 mesi precedenti l'arruolamento (ad esempio, storia di infarto del miocardio, ictus, ricanalizzazione delle arterie femorali o attacco ischemico transitorio).
• Il soggetto ha una storia di una grave reazione dopo aver ricevuto un vaccino contro il virus dell'influenza.
• Il soggetto ha una malattia acuta o una temperatura orale superiore a 99,9 ° F (37,7 ° C) entro 3 giorni prima dell'arruolamento o della vaccinazione. I soggetti che hanno avuto una malattia acuta che è stata trattata con sintomi risolti sono idonei all'arruolamento purché il trattamento sia completato e i sintomi si risolvano > 3 giorni prima dell'arruolamento.
• Il soggetto sta attualmente partecipando o prevede di partecipare a uno studio che coinvolge un agente sperimentale (vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, prodotto sanguigno o farmaco) o ha ricevuto un agente sperimentale entro 1 mese prima dell'arruolamento in questo studio, o si aspetta ricevere un altro agente sperimentale durante la partecipazione a questo studio, o intende donare il sangue durante il periodo di studio.
• Il soggetto presenta qualsiasi condizione che, a giudizio del ricercatore del sito, lo esporrebbe a un rischio inaccettabile di lesioni o lo renderebbe incapace di soddisfare i requisiti del protocollo.
• Il soggetto ha una diagnosi di schizofrenia, disturbo bipolare o altra diagnosi psichiatrica cronica grave (disabilitante).
• Il soggetto è stato ricoverato negli ultimi 5 anni prima dell'arruolamento per malattia psichiatrica, storia di tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per se stesso o per gli altri.
• Il soggetto sta assumendo psicofarmaci. Gli psicofarmaci includono, ma non sono limitati a: aripiprazolo, clozapina, ziprasidone, aloperidolo, molindone, loxapina, tioridazina, tiotixene, pimozide, flufenazina, risperidone, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, trifluopromazina, clorprotixene, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, valproato sodico, carbonato di litio o citrato di litio. I soggetti che stanno ricevendo un singolo farmaco antidepressivo e sono stabili per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento senza scompenso possono arruolarsi nello studio.
• Il soggetto ha una storia di abuso di alcol o droghe nei 5 anni precedenti l'iscrizione.
• Il soggetto ha una nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C.
• Il soggetto ha una storia di sindrome di Guillain-Barré.
• - Il soggetto presenta qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritiene possa interferire con il completamento con successo dello studio.
• Il soggetto ha un'esposizione professionale a virus H5N1 vivi o ha ricevuto un vaccino H5N1 al di fuori del contesto di uno studio DMID. Sono esclusi anche i soggetti con una precedente assunzione di un vaccino H5N1 in un adiuvante emulsione olio in acqua.