Cellulær og humoral immunrespons på primær og sekundær immunisering med Subvirion H5N1-vacciner

Inklusionskriterier:

• For at deltage i den primede gruppe skal forsøgspersonen tidligere have modtaget mindst 2 doser via den intramuskulære vej af subvirion-inaktiveret A/H5N1/VN/1203/04 (H5N1)-vaccine som en del af en afdeling for mikrobiologi og infektionssygdomme (DMID) -sponsoreret protokol.
• For at deltage i multiple boost-gruppen skal forsøgspersonerne tidligere have modtaget både clade 1- og clade 3-vacciner som deltager i DMID 05-0043-studiet.
• For at deltage i den uprimede gruppe må forsøgspersonen ikke have modtaget tidligere H5N1-vaccine ved nogen dosis.
• Faget skal være mellem 18 og 64 år inklusive.
• Kvindelige forsøgspersoner skal opfylde et af følgende: (i) ikke i stand til at føde børn, fordi hun er blevet kirurgisk steriliseret (tubal ligering eller hysterektomi) i mindst et år eller er mindst 1 år efter overgangsalderen eller (ii) accepterer at praktisere effektive præventionsmetoder, der kan omfatte, men ikke er begrænset til afholdenhed, barrieremetoder, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, p-piller, plastre, hormonsprøjter eller hormonimplantater, NuvaRing og IUD'er (intrauterine anordninger), fra 30 dage før undersøgelsen tilmelding indtil 30 dage efter modtagelse af den sidste dosis vaccine.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 24 timer før hver vaccination.
• Forsøgspersonen skal være ved godt helbred, som bestemt af: vitale tegn (puls <100 slag i minuttet (bpm); blodtryk: systolisk større end eller lig med 90 mm Hg og mindre end eller lig med 140 mm Hg; diastolisk mindre end eller lig med 90 mm Hg; oral temperatur <100,0 grader Fahrenheit); medicinsk historie; og målrettet fysisk undersøgelse, når det er nødvendigt, baseret på sygehistorie. Stabil medicinsk tilstand defineres som: ingen nylig ændring i receptpligtig medicin, dosis eller hyppighed af medicin inden for de sidste 3 måneder, og helbredsudfald af den specifikke sygdom anses for at være inden for acceptable grænser inden for de sidste 6 måneder. Enhver ændring, der skyldes skift af sundhedsplejerske, forsikringsselskab osv., eller er foretaget af økonomiske årsager, så længe det er i samme klasse af medicin, vil ikke blive betragtet som en overtrædelse af inklusionskriteriet. Enhver ændring af receptpligtig medicin på grund af forbedring af et sygdomsudfald vil ikke blive betragtet som en overtrædelse af inklusionskriteriet.
• Faget er i stand til at forstå og overholde de planlagte studieprocedurer, herunder at stå til rådighed for alle studiebesøg.
• Forsøgspersonen har givet informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen er allergisk over for æg, ægprodukter, kyllinge- eller æggeproteiner eller andre komponenter i vaccinen (herunder gelatine, formaldehyd, octoxinol og thimerosal).
• Forsøgspersonen er en kvinde, der ammer eller har til hensigt at blive gravid i undersøgelsesperioden mellem indskrivning og 30 dage efter modtagelse af den sidste vaccinedosis.
• Personen er immunsupprimeret som følge af en underliggende sygdom eller behandling med immunsuppressive eller cytotoksiske lægemidler eller brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling inden for de foregående 36 måneder.
• Forsøgspersonen har en aktiv neoplastisk sygdom (eksklusive ikke-melanom hudkræft eller prostatacancer, som er stabil i fravær af terapi) eller en historie med enhver hæmatologisk malignitet. For dette kriterium defineres "aktiv" som at have modtaget behandling inden for de seneste 5 år.
• Forsøgspersonen har langvarig (> 2 uger) brug af orale eller parenterale steroider eller højdosis inhalerede steroider (>800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) inden for de foregående 6 måneder (nasale og topikale steroider er tilladt).
• Individet modtog immunoglobulin eller et andet blodprodukt inden for de 3 måneder forud for optagelsen i denne undersøgelse.
• Forsøgspersonen har modtaget en inaktiveret vaccine inden for de 2 uger eller en levende vaccine inden for de 4 uger før tilmelding til denne undersøgelse eller planlægger at modtage en anden vaccine inden for de næste 28 dage (eller 56 dage for vaccine-naive modtagere).
• Forsøgspersonen har en akut eller kronisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre vaccination usikker eller ville forstyrre evalueringen af ​​responser. Disse tilstande omfatter, men er ikke begrænset til: anmodede reaktogenicitetssymptomer, anamnese med betydelig nyreinsufficiens (dialyse og behandling af nyresygdom, herunder diabetisk og hypertensiv nyresygdom); forsøgspersoner med diabetes mellitus, velkontrolleret med orale midler, kan tilmeldes, så længe der ikke har været nogen dosisjustering inden for de seneste 6 måneder; insulinafhængig diabetes er udelukket; hjerteinsufficiens, hvis hjertesvigt er til stede (New York Association Functional Class III eller IV); en aterosklerotisk hændelse i løbet af de 6 måneder før indskrivningen (f.eks. myokardieinfarkt i anamnesen, slagtilfælde, rekanalisering af femorale arterier eller forbigående iskæmisk anfald).
• Personen har en historie med en alvorlig reaktion efter modtagelse af en influenzavirusvaccine.
• Forsøgspersonen har en akut sygdom eller en oral temperatur højere end 99,9 °F (37,7 °C) inden for 3 dage før indskrivning eller vaccination. Forsøgspersoner, der havde en akut sygdom, hvor symptomerne er løst, er berettigede til at tilmelde sig, så længe behandlingen er afsluttet, og symptomerne forsvinder > 3 dage før tilmeldingen.
• Forsøgspersonen deltager i øjeblikket eller planlægger at deltage i en undersøgelse, der involverer et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, enhed, blodprodukt eller medicin) eller har modtaget et forsøgsmiddel inden for 1 måned før tilmelding til denne undersøgelse, eller forventer at modtage et andet forsøgsmiddel under deltagelse i denne undersøgelse, eller har til hensigt at donere blod i løbet af undersøgelsesperioden.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.
• Forsøgspersonen har diagnosen skizofreni, bipolar sygdom eller anden svær (invaliderende) kronisk psykiatrisk diagnose.
• Forsøgspersonen har været indlagt inden for de seneste 5 år forud for indskrivning for psykiatrisk sygdom, selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre.
• Forsøgspersonen modtager psykiatriske stoffer. Psykiatriske lægemidler omfatter, men er ikke begrænset til: aripiprazol, clozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, thioridazin, thiothixen, pimozid, fluphenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, trichlorpronazin, carphenazin, carphenazin, carphenazin, divalproex natrium, lithiumcarbonat eller lithiumcitrat. Forsøgspersoner, der får et enkelt antidepressivt lægemiddel og er stabile i mindst 3 måneder før tilmelding uden dekompensation, tillades optagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har en historie med alkohol- eller stofmisbrug i de 5 år forud for indskrivningen.
• Individet har en kendt human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C infektion.
• Forsøgspersonen har en historie med Guillain-Barrés syndrom.
• Forsøgspersonen har enhver betingelse, som investigator mener kan forstyrre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har erhvervsmæssig eksponering for levende H5N1-vira eller har modtaget en H5N1-vaccine uden for rammerne af en DMID-undersøgelse. Personer med en tidligere historie med modtagelse af en H5N1-vaccine i en olie-i-vand emulsionsadjuvans er også udelukket.