Réponse immunitaire cellulaire et humorale à l'immunisation primaire et secondaire avec les vaccins Subvirion H5N1

Critère d'intégration:

• Pour participer au groupe sensibilisé, le sujet doit avoir préalablement reçu au moins 2 doses par voie intramusculaire du vaccin A/H5N1/VN/1203/04 (H5N1) inactivé sous-virionnel dans le cadre d'une Division de Microbiologie et Maladies Infectieuses (DMID) -protocole parrainé.
• Pour participer au groupe de rappel multiple, les sujets doivent avoir préalablement reçu les vaccins du clade 1 et du clade 3 en tant que participant à l'étude DMID 05-0043.
• Pour participer au groupe non amorcé, le sujet ne doit pas avoir reçu de vaccin H5N1 antérieur à aucune dose.
• Le sujet doit être âgé de 18 à 64 ans inclus.
• Les sujets féminins doivent remplir l'une des conditions suivantes : (i) ne pas être en mesure d'avoir des enfants car ils ont été stérilisés chirurgicalement (ligature des trompes ou hystérectomie) pendant au moins un an ou sont au moins 1 an après la ménopause ou (ii) accepte de pratiquer méthodes de contraception efficaces qui peuvent inclure, mais sans s'y limiter, l'abstinence, les méthodes de barrière, la relation monogame avec un partenaire vasectomisé, les pilules contraceptives, les patchs, les injections hormonales ou les implants hormonaux, NuvaRing et les DIU (dispositifs intra-utérins), à partir de 30 jours avant l'étude inscription dans les 30 jours suivant la réception de la dernière dose de vaccin.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 24 heures précédant chaque vaccination.
• Le sujet doit être en bonne santé, tel que déterminé par : les signes vitaux (fréquence cardiaque < 100 battements par minute (bpm) ; la pression artérielle : systolique supérieure ou égale à 90 mm Hg et inférieure ou égale à 140 mm Hg ; diastolique inférieure supérieure ou égale à 90 mm Hg ; température buccale <100,0 degrés Fahrenheit ); antécédents médicaux; et un examen physique ciblé, si nécessaire, basé sur les antécédents médicaux. Un état médical stable est défini comme : aucun changement récent dans les médicaments sur ordonnance, la dose ou la fréquence des médicaments au cours des 3 derniers mois et les résultats pour la santé de la maladie spécifique sont considérés comme étant dans des limites acceptables au cours des 6 derniers mois. Tout changement dû à un changement de fournisseur de soins de santé, de compagnie d'assurance, etc., ou effectué pour des raisons financières, tant que dans la même classe de médicaments, ne sera pas considéré comme une violation du critère d'inclusion. Tout changement de médicament sur ordonnance en raison de l'amélioration d'un résultat de la maladie ne sera pas considéré comme une violation du critère d'inclusion.
• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues, y compris d'être disponible pour toutes les visites d'étude.
• Le sujet a donné son consentement éclairé avant toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

• Le sujet est allergique aux œufs, aux ovoproduits, aux protéines de poulet ou d'œuf ou à d'autres composants du vaccin (dont la gélatine, le formaldéhyde, l'octoxinol et le thimérosal).
• Le sujet est une femme qui allaite ou a l'intention de devenir enceinte pendant la période d'étude entre l'inscription et 30 jours après la réception de la dernière dose de vaccin.
• Le sujet est immunodéprimé à la suite d'une maladie sous-jacente ou d'un traitement avec des médicaments immunosuppresseurs ou cytotoxiques, ou de l'utilisation d'une chimiothérapie anticancéreuse ou d'une radiothérapie au cours des 36 mois précédents.
• Le sujet a une maladie néoplasique active (à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome ou du cancer de la prostate qui est stable en l'absence de traitement) ou des antécédents de toute hémopathie maligne. Pour ce critère, "actif" est défini comme ayant reçu un traitement au cours des 5 dernières années.
• Le sujet a utilisé à long terme (> 2 semaines) des stéroïdes oraux ou parentéraux, ou des stéroïdes inhalés à forte dose (> 800 mcg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) au cours des 6 mois précédents (les stéroïdes nasaux et topiques sont autorisés).
• Le sujet a reçu de l'immunoglobuline ou un autre produit sanguin dans les 3 mois précédant l'inscription à cette étude.
• Le sujet a reçu un vaccin inactivé dans les 2 semaines ou un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'inscription à cette étude ou prévoit de recevoir un autre vaccin dans les 28 prochains jours (ou 56 jours pour les receveurs naïfs de vaccin).
• Le sujet a une condition médicale aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la vaccination dangereuse ou interférerait avec l'évaluation des réponses. Ces conditions comprennent, mais sans s'y limiter : les symptômes de réactogénicité sollicitée, les antécédents d'insuffisance rénale importante (dialyse et traitement des maladies rénales, y compris les maladies rénales diabétiques et hypertensives ); les sujets atteints de diabète sucré, bien contrôlés avec des agents oraux peuvent s'inscrire tant qu'il n'y a pas eu d'ajustement de dose au cours des 6 derniers mois ; le diabète insulino-dépendant est exclu ; insuffisance cardiaque, si une insuffisance cardiaque est présente (New York Association Functional Class III ou IV); un événement athérosclérotique au cours des 6 mois précédant l'inscription (par exemple, antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, de recanalisation des artères fémorales ou d'accident ischémique transitoire).
• Le sujet a des antécédents de réaction grave suite à la réception d'un vaccin contre le virus de la grippe.
• Le sujet a une maladie aiguë ou une température buccale supérieure à 99,9 ° F (37,7 ° C) dans les 3 jours précédant l'inscription ou la vaccination. Les sujets qui ont eu une maladie aiguë dont les symptômes traités ont été résolus sont éligibles pour s'inscrire tant que le traitement est terminé et que les symptômes disparaissent> 3 jours avant l'inscription.
• Le sujet participe actuellement ou envisage de participer à une étude impliquant un agent expérimental (vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament) ou a reçu un agent expérimental dans le mois précédant l'inscription à cette étude, ou s'attend à recevoir un autre agent expérimental pendant la participation à cette étude, ou a l'intention de donner du sang pendant la période d'étude.
• Le sujet a une condition qui, de l'avis de l'enquêteur du site, exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole.
• Le sujet a un diagnostic de schizophrénie, de maladie bipolaire ou d'un autre diagnostic psychiatrique chronique grave (invalidant).
• Le sujet a été hospitalisé au cours des 5 dernières années précédant l'inscription pour une maladie psychiatrique, des antécédents de tentative de suicide ou d'isolement pour danger pour lui-même ou pour autrui.
• Le sujet reçoit des médicaments psychiatriques. Les médicaments psychiatriques comprennent, sans toutefois s'y limiter : l'aripiprazole, la clozapine, la ziprasidone, l'halopéridol, la molindone, la loxapine, la thioridazine, le thiothixène, le pimozide, la fluphénazine, la rispéridone, la mésoridazine, la quétiapine, la trifluopérazine, la trifluopromazine, le chlorprothixène, la chlorpromazine, la perphénazine, l'olanzapine, la carbamazépine, divalproex sodium, carbonate de lithium ou citrate de lithium. Les sujets qui reçoivent un seul antidépresseur et qui sont stables depuis au moins 3 mois avant l'inscription sans décompensation sont autorisés à s'inscrire à l'étude.
• Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 5 années précédant l'inscription.
• Le sujet a une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Le sujet a des antécédents de syndrome de Guillain-Barré.
• Le sujet a une condition qui, selon l'investigateur, peut interférer avec la réussite de l'étude.
• Le sujet a une exposition professionnelle à des virus H5N1 vivants ou a reçu un vaccin H5N1 en dehors du cadre d'une étude DMID. Les sujets ayant déjà reçu un vaccin H5N1 dans un adjuvant en émulsion huile dans eau sont également exclus.