Cellulaire en humorale immuunrespons op primaire en secundaire immunisatie met Subvirion H5N1-vaccins

Inclusiecriteria:

• Om deel te nemen aan de geprimede groep, moet de proefpersoon vooraf ten minste 2 doses via de intramusculaire route van subvirion-geïnactiveerd A/H5N1/VN/1203/04 (H5N1)-vaccin hebben gekregen als onderdeel van een afdeling Microbiologie en Infectieziekten (DMID) - gesponsord protocol.
• Om deel te nemen aan de meervoudige boost-groep, moeten de proefpersonen eerder zowel clade 1- als clade 3-vaccins hebben gekregen als deelnemer aan de DMID 05-0043-studie.
• Om deel te nemen aan de niet-geprimede groep, mag de proefpersoon in geen enkele dosis eerder een H5N1-vaccin hebben gekregen.
• De proefpersoon moet tussen de 18 en 64 jaar oud zijn.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen: (i) niet in staat om kinderen te baren omdat ze chirurgisch is gesteriliseerd (tubaligatie of hysterectomie) gedurende ten minste één jaar of ten minste 1 jaar na de menopauze of (ii) ermee instemt om te oefenen effectieve anticonceptiemethoden, waaronder, maar niet beperkt tot, onthouding, barrièremethoden, monogame relatie met een gesteriliseerde partner, anticonceptiepillen, pleisters, hormonale injecties of hormonale implantaten, NuvaRing en IUD's (intra-uteriene apparaten), vanaf 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek inschrijving tot 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis vaccin.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur voorafgaand aan elke vaccinatie een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben.
• De proefpersoon moet in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door: vitale functies (hartslag <100 slagen per minuut (bpm); bloeddruk: systolisch groter dan of gelijk aan 90 mm Hg en kleiner dan of gelijk aan 140 mm Hg; diastolisch minder dan of gelijk aan 90 mm Hg, orale temperatuur <100,0 graden Fahrenheit); medische geschiedenis; en gericht lichamelijk onderzoek, indien nodig, op basis van de medische geschiedenis. Een stabiele medische toestand wordt gedefinieerd als: geen recente verandering in voorgeschreven medicatie, dosis of frequentie van medicatie in de laatste 3 maanden en de gezondheidsresultaten van de specifieke ziekte worden beschouwd als binnen aanvaardbare grenzen in de laatste 6 maanden. Elke wijziging die het gevolg is van verandering van zorgverlener, verzekeringsmaatschappij, enz. of om financiële redenen wordt gedaan, zolang het in dezelfde klasse van medicijnen is, wordt niet beschouwd als een overtreding van het inclusiecriterium. Elke wijziging van voorgeschreven medicatie als gevolg van een verbetering van de uitkomst van een ziekte wordt niet beschouwd als een schending van het inclusiecriterium.
• De proefpersoon is in staat de geplande studieprocedures te begrijpen en na te leven, inclusief beschikbaar te zijn voor alle studiebezoeken.
• De proefpersoon heeft voorafgaand aan enige studieprocedure geïnformeerde toestemming gegeven.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon is allergisch voor eieren, eiproducten, kippen- of ei-eiwitten of andere componenten van het vaccin (waaronder gelatine, formaldehyde, octoxinol en thimerosal).
• De proefpersoon is een vrouw die borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens de studieperiode tussen inschrijving en 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis vaccin.
• De persoon lijdt aan immunosuppressie als gevolg van een onderliggende ziekte of behandeling met immunosuppressieve of cytotoxische geneesmiddelen, of het gebruik van kankerbestrijdende chemotherapie of bestralingstherapie in de afgelopen 36 maanden.
• De patiënt heeft een actieve neoplastische ziekte (exclusief niet-melanome huidkanker of prostaatkanker die stabiel is zonder therapie) of een voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit. Voor dit criterium wordt "actief" gedefinieerd als het hebben ontvangen van een behandeling in de afgelopen 5 jaar.
• De proefpersoon heeft langdurig (> 2 weken) gebruik gemaakt van orale of parenterale steroïden, of hoge doses geïnhaleerde steroïden (> 800 mcg / dag beclomethasondipropionaat of equivalent) binnen de voorgaande 6 maanden (nasale en topische steroïden zijn toegestaan).
• De proefpersoon ontving immunoglobuline of een ander bloedproduct binnen de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
• De proefpersoon heeft binnen de 2 weken een geïnactiveerd vaccin gekregen of een levend vaccin binnen de 4 weken voorafgaand aan inschrijving in deze studie of is van plan om binnen de komende 28 dagen (of 56 dagen voor vaccin-naïeve ontvangers) een ander vaccin te krijgen.
• De proefpersoon heeft een acute of chronische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, vaccinatie onveilig zou maken of de evaluatie van reacties zou verstoren. Deze aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: gevraagde reactogeniciteitssymptomen, voorgeschiedenis van significante nierfunctiestoornis (dialyse en behandeling van nierziekte, waaronder diabetische en hypertensieve nierziekte); proefpersonen met diabetes mellitus, die goed onder controle zijn met orale middelen, kunnen zich inschrijven zolang er de afgelopen 6 maanden geen dosisaanpassing heeft plaatsgevonden; insuline-afhankelijke diabetes is uitgesloten; hartinsufficiëntie, als er sprake is van hartfalen (New York Association Functional Class III of IV); een atherosclerotisch voorval gedurende de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving (bijv. voorgeschiedenis van myocardinfarct, beroerte, rekanalisatie van femorale arteriën of voorbijgaande ischemische aanval).
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een ernstige reactie na ontvangst van een griepvaccin.
• De proefpersoon heeft een acute ziekte of een orale temperatuur hoger dan 99,9 ° F (37,7 ° C) binnen 3 dagen voorafgaand aan inschrijving of vaccinatie. Proefpersonen die een acute ziekte hadden waarvan de symptomen waren verdwenen, komen in aanmerking voor inschrijving zolang de behandeling is voltooid en de symptomen > 3 dagen voorafgaand aan de inschrijving zijn verdwenen.
• De proefpersoon neemt momenteel deel of is van plan om deel te nemen aan een studie waarbij een experimenteel middel betrokken is (vaccin, geneesmiddel, biologisch middel, apparaat, bloedproduct of medicatie) of heeft binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek een experimenteel middel gekregen, of verwacht tijdens deelname aan deze studie een ander experimenteel middel krijgt of van plan is tijdens de studieperiode bloed te doneren.
• De proefpersoon heeft een aandoening waardoor de proefpersoon naar de mening van de locatieonderzoeker een onaanvaardbaar risico op letsel loopt of waardoor de proefpersoon niet in staat is om aan de vereisten van het protocol te voldoen.
• De patiënt heeft de diagnose schizofrenie, bipolaire stoornis of een andere ernstige (invaliderende) chronische psychiatrische diagnose.
• De patiënt is in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving in het ziekenhuis opgenomen vanwege een psychiatrische aandoening, een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of opsluiting wegens gevaar voor zichzelf of anderen.
• De proefpersoon krijgt psychiatrische medicijnen. Psychiatrische geneesmiddelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: aripiprazol, clozapine, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapine, thioridazine, thiothixeen, pimozide, flufenazine, risperidon, mesoridazine, quetiapine, trifluoperazine, trifluopromazine, chloorprothixeen, chloorpromazine, perfenazine, olanzapine, carbamazepine, natriumvalproaatnatrium, lithiumcarbonaat of lithiumcitraat. Proefpersonen die een enkel antidepressivum krijgen en stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving zonder decompensatie, mogen deelnemen aan het onderzoek.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de 5 jaar voorafgaand aan inschrijving.
• De patiënt heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van het syndroom van Guillain-Barré.
• De proefpersoon heeft een aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze een succesvolle afronding van het onderzoek in de weg kan staan.
• De proefpersoon is beroepsmatig blootgesteld aan levende H5N1-virussen of heeft een H5N1-vaccin gekregen buiten de context van een DMID-onderzoek. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ontvangst van een H5N1-vaccin in een olie-in-water-emulsie-adjuvans zijn ook uitgesloten.