Genetický prediktivní model založený na polymorfizmech jednoho nukleotidu v dráze opravy DNA a farmakogenetika metabolismu/transportu léčiv v predikci odpovědi a výsledků léčby u akutní myeloidní leukémie

Hlavní složkou v léčbě akutní myeloidní leukémie (AML) je antracyklin (jako je daunorubicin nebo idarubicin) a cytarabin. Interindividuální variabilita transportu/metabolismu chemoterapeutika a několik genetických drah zapojených do účinku léku může být spojeno s různou odpovědí po léčbě AML obvykle spočívající v chemoterapii a/nebo transplantaci. Jednou z potenciálních cest zapojených do účinku léčiva je dráha opravy DNA, takže jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v dráze mechanismu opravy DNA mohou být prediktivním markerem pro výsledky terapie u AML.

Do mechanismu opravy DNA bylo zapojeno několik genů, které jsou 1) cestou nehomologického spojování konců (NHEJ) zapojenou do fáze G1/S, 2) cestou homologní rekombinantní opravy (HRR) zapojenou do fáze S/G2. XRCC4, LIG4, MRN a ATM jsou dobře známé geny zapojené do dráhy NHEJ, zatímco o MRE11, RAD50, NBS1 (MRN), RAD51, XRCC2, XRCC3, RAD51B, RAD51C, RAD 51D, RAD52 nebo RAD54 je známo, že jsou spojeny s HRR. cesta.

Studie naznačila, že SNP v dráze opravy DNA se podílely na náchylnosti k sekundární AML vyvíjející se po chemoterapii nebo autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk, takže tyto SNP markery by se mohly stát prediktivním markerem sekundární AML. Nikdy však nebyl zkoumán pro více kandidátních cest současně s relativně větším počtem pacientů. V souladu s tím se současná studie pokouší prozkoumat potenciální roli genotypových markerů ve více kandidátních drahách, zejm. zaměřené na mechanismy opravy DNA, s ohledem na odpověď po chemoterapii nebo přežití pacientů s AML.

Celkem bude zahrnuto více než 500 archivovaných vzorků od pacientů s diagnózou akutní myeloidní leukémie v Samsung Medical Center, Soul, Korea a budou extrahovány genomové DNA a budou zkoumány jejich genotypy kandidátských SNP zapojených do drah opravy DNA. . Poté bude provedena statistická analýza pro analýzu jednoho markeru, analýzu haplotypů a pro konstrukci modelu genetického rizika založeného na multivariační analýze.