急性骨髄性白血病における反応および治療結果の予測における DNA 修復経路および薬物代謝/輸送薬理遺伝学における一塩基多型に基づく遺伝子予測モデル

急性骨髄性白血病 (AML) の治療における主成分は、アントラサイクリン (ダウノルビシンやイダルビシンなど) とシタラビンで構成されます。 化学療法剤の輸送/代謝の個人差、および薬物作用に関与するいくつかの遺伝的経路は、通常、化学療法および/または移植からなるAML治療後の異なる反応に関連している可能性があります。 薬物作用に関与する可能性のある経路の 1 つは DNA 修復経路であり、したがって、DNA 修復機構経路の一塩基多型 (SNP) は、AML の治療結果の予測マーカーとなる可能性があります。

いくつかの遺伝子が DNA 修復機構に関与しており、1) G1/S 期に関与する非相同末端結合 (NHEJ) 経路、2) S/G2 期に関与する相同組換え修復 (HRR) 経路です。 XRCC4、LIG4、MRN、および ATM は、NHEJ 経路に関与するよく知られた遺伝子ですが、MRE11、RAD50、NBS1 (MRN)、RAD51、XRCC2、XRCC3、RAD51B、RAD51C、RAD 51D、RAD52、または RAD54 は、HRR に関連することが知られています。小道。

ある研究では、DNA修復経路のSNPが化学療法または自家造血幹細胞移植後に発症する続発性AMLの感受性に関与していることが示唆されており、したがって、これらのSNPマーカーは続発性AMLの予測マーカーとなる可能性がある。 しかし、複数の候補経路について比較的多数の患者を同時に調査したことはありません。 したがって、現在の研究では、複数の候補経路、特に遺伝子型マーカーの潜在的な役割を調査することを試みています。 化学療法後の反応やAML患者の生存に関して、DNA修復機構に焦点を当てた。

韓国ソウルのサムスン医療センターで急性骨髄性白血病と診断された患者から採取された合計500以上のアーカイブサンプルが含まれ、ゲノムDNAが抽出され、DNA修復経路に関与する候補SNPの遺伝子型が検査される。 。 次に、単一マーカー解析、ハプロタイプ解析、多変量解析に基づく遺伝リスクモデルの構築のための統計解析を進めます。