Modèle génétique prédictif basé sur des polymorphismes de nucléotide unique dans la voie de réparation de l'ADN et la pharmacogénétique du métabolisme/transport des médicaments dans la prédiction de la réponse et des résultats du traitement dans la leucémie myéloïde aiguë

Le principal composant du traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) est constitué d'anthracycline (comme la daunorubicine ou l'idarubicine) et de cytarabine. La variabilité interindividuelle du transport/métabolisme de l'agent chimiothérapeutique et plusieurs voies génétiques impliquées dans l'action du médicament pourraient être associées à une réponse différente suite au traitement de la LAM consistant généralement en une chimiothérapie et/ou une transplantation. L'une des voies potentielles impliquées dans l'action du médicament est la voie de réparation de l'ADN. Par conséquent, les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) dans la voie de la machinerie de réparation de l'ADN pourraient être un marqueur prédictif des résultats thérapeutiques dans la LAM.

Plusieurs gènes ont été impliqués dans la machinerie de réparation de l'ADN, à savoir 1) la voie de jonction des extrémités non homologues (NHEJ) impliquée dans la phase G1 / S, 2) la voie de réparation par recombinaison homologue (HRR) impliquée dans la phase S / G2. XRCC4, LIG4, MRN et ATM sont des gènes bien connus impliqués dans la voie NHEJ, tandis que MRE11, RAD50, NBS1 (MRN), RAD51, XRCC2, XRCC3, RAD51B, RAD51C, RAD 51D, RAD52 ou RAD54 sont connus pour être associés à HRR sentier.

Une étude a suggéré que les SNP de la voie de réparation de l'ADN étaient impliqués dans la susceptibilité de la LAM secondaire à se développer après une chimiothérapie ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues, ainsi ces marqueurs SNP pourraient devenir un marqueur prédictif de la LAM secondaire. Cependant, il n'a jamais été étudié pour plusieurs voies candidates simultanément avec un nombre relativement plus important de patients. En conséquence, l'étude actuelle tente d'étudier le rôle potentiel des marqueurs de génotype dans plusieurs voies candidates, en particulier. axé sur la machinerie de réparation de l'ADN, en ce qui concerne la réponse après la chimiothérapie ou la survie des patients atteints de LAM.

Un total de plus de 500 échantillons archivés de patients diagnostiqués comme leucémie myéloïde aiguë au Samsung Medical Center, Séoul, Corée seront inclus, et des ADN génomiques seront extraits et seront examinés pour leurs génotypes des SNP candidats impliqués dans les voies de réparation de l'ADN . Ensuite, l'analyse statistique sera poursuivie pour l'analyse de marqueur unique, l'analyse d'haplotype et pour la construction d'un modèle de risque génétique basé sur l'analyse multivariée.