Genetisk prædiktiv model baseret på enkeltnukleotidpolymorfismer i DNA-reparationsvejen og lægemiddelmetabolis/transportfarmakogenetik i forudsigelse af respons og behandlingsresultater ved akut myeloid leukæmi

Hovedkomponenten i behandlingen af ​​akut myeloid leukæmi (AML) består af anthracyclin (såsom daunorubicin eller idarubicin) og cytarabin. Inter-individuel variabilitet af transport/metabolisme af det kemoterapeutiske middel og flere genetiske veje involveret i lægemiddelvirkningen kan være forbundet med forskellig respons efter behandlingen for AML bestod normalt af kemoterapi og/eller transplantation. En af de potentielle veje, der er involveret i lægemiddelvirkningen, er DNA-reparationsvejen, og derfor kan enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er) i DNA-reparationsmaskineriets vej være en forudsigende markør for behandlingsresultater i AML.

Adskillige gener var involveret i DNA-reparationsmaskineriet, som er 1) Ikke-homolog endeforbindelse (NHEJ)-vej involveret i G1/S-fasen, 2) Homolog rekombinationel reparation (HRR)-vej involveret i S/G2-fasen. XRCC4, LIG4, MRN og ATM er velkendte gener involveret i NHEJ pathwayen, mens MRE11, RAD50, NBS1 (MRN), RAD51, XRCC2, XRCC3, RAD51B, RAD51C, RAD 51D, RAD52 eller RAD54 vides at være forbundet med HRR vej.

En undersøgelse antydede, at SNP'erne i DNA-reparationsvejen var involveret i modtageligheden af ​​sekundær AML, der udvikles efter kemoterapi eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation, således at disse SNP-markører kunne blive en prædiktiv markør for sekundær AML. Det er dog aldrig blevet undersøgt for flere kandidatforløb samtidigt med et relativt større antal patienter. I overensstemmelse hermed forsøger den nuværende undersøgelse at undersøge den potentielle rolle for genotypemarkørerne i flere kandidatveje, f.eks. fokuseret på DNA-reparationsmaskineriet med hensyn til respons efter kemoterapi eller overlevelse af AML-patienter.

I alt over 500 arkiverede prøver fra patienter diagnosticeret som akut myeloid leukæmi på Samsung Medical Center, Seoul, Korea vil blive inkluderet, og genomiske DNA'er vil blive ekstraheret og vil blive undersøgt for deres genotyper af kandidat SNP'erne involveret i DNA-reparationsvejene . Derefter vil statistisk analyse blive forfulgt til enkeltmarkøranalyse, haplotypeanalyse og til konstruktion af genetisk risikomodel baseret på den multivariate analyse.