Geneettinen ennustava malli, joka perustuu yhden nukleotidin polymorfismiin DNA-korjausreitissä ja lääkeaineenvaihduntaan/kuljetusfarmakogenetiikkaan akuutin myelooisen leukemian vasteen ja hoitotulosten ennustamisessa

Pääkomponentti akuutin myelooisen leukemian (AML) hoidossa koostuu antrasykliinistä (kuten daunorubisiinista tai idarubisiinista) ja sytarabiinista. Kemoterapeuttisen aineen kuljetuksen/aineenvaihdunnan yksilöiden välinen vaihtelu ja useat lääkkeen vaikutukseen liittyvät geneettiset reitit voivat liittyä erilaiseen vasteeseen sen jälkeen, kun AML:n hoito koostui yleensä kemoterapiasta ja/tai siirrosta. Yksi potentiaalisista lääkkeiden vaikutukseen liittyvistä reiteistä on DNA:n korjausreitti, joten yhden nukleotidin polymorfismit (SNP:t) DNA:n korjauskoneistoreitissä voivat olla ennustava merkki AML:n hoidon tuloksista.

DNA-korjauskoneistossa oli mukana useita geenejä, jotka ovat 1) ei-homologinen pään liitosreitti (NHEJ) G1/S-vaiheessa, 2) S/G2-vaiheessa mukana oleva homologinen rekombinaatiokorjausreitti (HRR). XRCC4, LIG4, MRN ja ATM ovat hyvin tunnettuja geenejä, jotka osallistuvat NHEJ-reittiin, kun taas MRE11, RAD50, NBS1 (MRN), RAD51, XRCC2, XRCC3, RAD51B, RAD51C, RAD 51D, RAD52 tai RAD54 tiedetään liittyvän HRR:ään. polku.

Eräässä tutkimuksessa ehdotettiin, että DNA:n korjausreitin SNP:t osallistuivat kemoterapian tai autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen kehittyvän sekundaarisen AML:n herkkyyteen, joten näistä SNP-markkereista voi tulla sekundaarisen AML:n ennustava merkki. Sitä ei kuitenkaan ole koskaan tutkittu useiden ehdokasreittien suhteen samanaikaisesti suhteellisesti suuremmalla määrällä potilaita. Näin ollen nykyinen tutkimus yrittää tutkia genotyyppimarkkerien mahdollista roolia useissa ehdokasreiteissä, erityisesti. keskityttiin DNA-korjauskoneistoon suhteessa kemoterapian jälkeiseen vasteeseen tai AML-potilaiden eloonjäämiseen.

Mukaan otetaan yhteensä yli 500 arkistoitua näytettä potilailta, joilla on diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia Samsung Medical Centerissä, Soulissa, Koreassa, ja genomiset DNA:t erotetaan ja niistä tutkitaan DNA-korjausreittejä osallistuvien ehdokas-SNP:iden genotyypit. . Tämän jälkeen jatketaan tilastollista analyysiä yksittäisen markkerin analyysiin, haplotyyppianalyysiin ja monimuuttujaanalyysiin perustuvan geneettisen riskin mallin rakentamiseen.