Modelo predictivo genético basado en polimorfismos de un solo nucleótido en la vía de reparación del ADN y la farmacogenética del transporte/metabolismo de fármacos en la predicción de la respuesta y los resultados del tratamiento en la leucemia mieloide aguda

El componente principal en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) consiste en antraciclina (como daunorrubicina o idarrubicina) y citarabina. La variabilidad interindividual del transporte/metabolismo del agente quimioterapéutico y varias vías genéticas involucradas en la acción del fármaco pueden estar asociadas con una respuesta diferente después del tratamiento para la LMA que generalmente consiste en quimioterapia y/o trasplante. Una de las posibles vías implicadas en la acción del fármaco es la vía de reparación del ADN, por lo que los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en la vía de la maquinaria de reparación del ADN podrían ser un marcador predictivo de los resultados de la terapia en la LMA.

Varios genes estuvieron involucrados en la maquinaria de reparación del ADN que son 1) vía de unión de extremos no homólogos (NHEJ) involucrada en la fase G1/S, 2) vía de reparación recombinacional homóloga (HRR) involucrada en la fase S/G2. XRCC4, LIG4, MRN y ATM son genes bien conocidos que participan en la vía NHEJ, mientras que se sabe que MRE11, RAD50, NBS1 (MRN), RAD51, XRCC2, XRCC3, RAD51B, RAD51C, RAD 51D, RAD52 o RAD54 están asociados con HRR ruta.

Un estudio sugirió que los SNP en la vía de reparación del ADN estaban involucrados en la susceptibilidad del desarrollo de LMA secundaria después de la quimioterapia o el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas, por lo que estos marcadores SNP podrían convertirse en un marcador predictivo de LMA secundaria. Sin embargo, nunca se ha investigado para múltiples vías candidatas simultáneamente con un número relativamente mayor de pacientes. En consecuencia, el estudio actual intenta investigar el papel potencial de los marcadores de genotipo en múltiples vías candidatas, esp. se centró en la maquinaria de reparación del ADN, con respecto a la respuesta después de la quimioterapia o la supervivencia de los pacientes con LMA.

Se incluirá un total de más de 500 muestras archivadas de pacientes diagnosticados con leucemia mieloide aguda en el Centro Médico Samsung, Seúl, Corea, y se extraerán los ADN genómicos y se examinarán sus genotipos de los SNP candidatos involucrados en las vías de reparación del ADN. . Luego se proseguirá con el análisis estadístico para el análisis de marcador único, el análisis de haplotipos y para la construcción del modelo de riesgo genético basado en el análisis multivariado.