Egy nukleotid polimorfizmuson alapuló genetikai prediktív modell a DNS-javítási útvonalban és a gyógyszeranyagcsere/transzport farmakogenetikája az akut myeloid leukémia válasz- és kezelési eredményeinek előrejelzésében

Az akut myeloid leukémia (AML) kezelésének fő összetevője az antraciklin (például daunorubicin vagy idarubicin) és citarabin. A kemoterápiás szer transzportjának/metabolizmusának egyedek közötti variabilitása és a gyógyszerhatásban szerepet játszó számos genetikai út különböző válaszreakciókkal járhat, miután az AML-kezelés általában kemoterápiából és/vagy transzplantációból állt. A gyógyszerhatásban szerepet játszó egyik lehetséges út a DNS-javító útvonal, ennek megfelelően a DNS-javító gépezet útvonalában található egynukleotidos polimorfizmusok (SNP-k) prediktív markerei lehetnek az AML terápia kimenetelének.

Számos gén vett részt a DNS-javító gépezetben, amelyek a következők: 1) a G1/S fázisban résztvevő nem homológ végcsatlakozó (NHEJ) útvonal, 2) az S/G2 fázisban részt vevő homológ rekombinációs javítás (HRR) útvonal. Az XRCC4, LIG4, MRN és ATM jól ismert gének, amelyek részt vesznek az NHEJ útvonalban, míg az MRE11, RAD50, NBS1 (MRN), RAD51, XRCC2, XRCC3, RAD51B, RAD51C, RAD 51D, RAD52 vagy RAD54 a HRR-hez kapcsolódnak. útvonalat.

Egy tanulmány azt sugallta, hogy a DNS-javító útvonalban lévő SNP-k részt vesznek a kemoterápia vagy autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció után kialakuló másodlagos AML érzékenységében, így ezek az SNP-markerek a másodlagos AML prediktív markereivé válhatnak. Azonban soha nem vizsgálták több jelölt útvonalat egyidejűleg, viszonylag nagyobb számú beteggel. Ennek megfelelően a jelen tanulmány megpróbálja megvizsgálni a genotípus markerek lehetséges szerepét több jelölt útvonalban, különösen. a DNS-javító gépezetre összpontosított, tekintettel a kemoterápiát követő válaszre vagy az AML-es betegek túlélésére.

Összesen több mint 500 archivált mintát vesznek fel a szöuli, koreai Samsung Medical Centerben akut myeloid leukémiával diagnosztizált betegektől, és kivonják a genomiális DNS-eket, és megvizsgálják a DNS-javítási útvonalakban részt vevő jelölt SNP-k genotípusát. . Ezt követően statisztikai elemzést végeznek az egymarker-analízishez, a haplotípus-analízishez és a többváltozós elemzésen alapuló genetikai kockázati modell felépítéséhez.