Генетическая прогностическая модель, основанная на полиморфизме одиночных нуклеотидов в пути репарации ДНК и фармакогенетике метаболизма/транспорта лекарственных средств в прогнозировании ответа и результатов лечения при остром миелоидном лейкозе

Основным компонентом лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) являются антрациклин (такой как даунорубицин или идарубицин) и цитарабин. Индивидуальная вариабельность транспорта/метаболизма химиотерапевтического агента и несколько генетических путей, вовлеченных в действие препарата, могут быть связаны с различным ответом после лечения ОМЛ, обычно состоящего из химиотерапии и/или трансплантации. Одним из потенциальных путей, вовлеченных в действие препарата, является путь репарации ДНК, соответственно однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в пути механизма репарации ДНК могут быть прогностическим маркером результатов терапии при ОМЛ.

Несколько генов были вовлечены в механизм репарации ДНК, а именно: 1) путь негомологичного соединения концов (NHEJ), участвующий в фазе G1/S, 2) путь гомологичной рекомбинационной репарации (HRR), участвующий в фазе S/G2. XRCC4, LIG4, MRN и ATM являются хорошо известными генами, участвующими в пути NHEJ, тогда как известно, что MRE11, RAD50, NBS1 (MRN), RAD51, XRCC2, XRCC3, RAD51B, RAD51C, RAD 51D, RAD52 или RAD54 связаны с HRR. путь.

Исследование показало, что SNP в пути репарации ДНК были вовлечены в восприимчивость к вторичному ОМЛ, развивающемуся после химиотерапии или аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, таким образом, эти маркеры SNP могут стать прогностическими маркерами вторичного ОМЛ. Тем не менее, он никогда не исследовался для нескольких путей-кандидатов одновременно с относительно большим числом пациентов. Соответственно, настоящее исследование пытается исследовать потенциальную роль маркеров генотипа во множестве путей-кандидатов, особенно. сосредоточены на механизме репарации ДНК в отношении ответа после химиотерапии или выживания пациентов с ОМЛ.

Всего будет включено более 500 архивных образцов от пациентов с диагнозом острый миелоидный лейкоз в Медицинском центре Самсунг, Сеул, Корея, а геномные ДНК будут извлечены и исследованы на предмет их генотипов SNP-кандидатов, участвующих в путях репарации ДНК. . Затем будет проведен статистический анализ для анализа отдельных маркеров, анализа гаплотипов и построения модели генетического риска на основе многофакторного анализа.