Modello genetico predittivo basato su polimorfismi a singolo nucleotide nella via di riparazione del DNA e farmacogenetica sul metabolismo/trasporto dei farmaci nella previsione della risposta e degli esiti terapeutici nella leucemia mieloide acuta

Il componente principale nel trattamento della leucemia mieloide acuta (LMA) è costituito da antraciclina (come daunorubicina o idarubicina) e citarabina. La variabilità inter-individuale del trasporto/metabolismo dell'agente chemioterapico e diversi percorsi genetici coinvolti nell'azione del farmaco potrebbero essere associati a una risposta diversa a seguito del trattamento per l'AML solitamente costituito da chemioterapia e/o trapianto. Uno dei potenziali percorsi coinvolti nell'azione del farmaco è il percorso di riparazione del DNA, di conseguenza i polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nel percorso del meccanismo di riparazione del DNA potrebbero essere un marker predittivo per i risultati della terapia nella LMA.

Diversi geni sono stati coinvolti nel meccanismo di riparazione del DNA che sono 1) Percorso di giunzione dell'estremità non omologa (NHEJ) coinvolto nella fase G1 / S, 2) Percorso di riparazione ricombinante omologa (HRR) coinvolto nella fase S / G2. XRCC4, LIG4, MRN e ATM sono ben noti geni coinvolti nella via NHEJ, mentre MRE11, RAD50, NBS1 (MRN), RAD51, XRCC2, XRCC3, RAD51B, RAD51C, RAD 51D, RAD52 o RAD54 sono noti per essere associati a HRR percorso.

Uno studio ha suggerito che gli SNP nel percorso di riparazione del DNA fossero coinvolti nella suscettibilità dell'AML secondaria che si sviluppa dopo la chemioterapia o il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche, quindi questi marcatori SNP potrebbero diventare un marker predittivo per l'AML secondario. Tuttavia, non è mai stato studiato per più percorsi candidati contemporaneamente con un numero relativamente maggiore di pazienti. Di conseguenza, l'attuale studio tenta di indagare sul ruolo potenziale dei marcatori del genotipo in più percorsi candidati, esp. focalizzato sul meccanismo di riparazione del DNA, rispetto alla risposta dopo la chemioterapia o la sopravvivenza dei pazienti affetti da LMA.

Saranno inclusi un totale di oltre 500 campioni archiviati dai pazienti diagnosticati come leucemia mieloide acuta presso il Samsung Medical Center, Seoul, Corea, e i DNA genomici saranno estratti e saranno esaminati per i loro genotipi degli SNP candidati coinvolti nei percorsi di riparazione del DNA . Successivamente si proseguirà con l'analisi statistica per l'analisi del singolo marcatore, l'analisi dell'aplotipo e per la costruzione del modello di rischio genetico basato sull'analisi multivariata.