Genetisch voorspellend model op basis van enkelvoudige nucleotidepolymorfismen in het DNA-herstelpad en farmacogenetica van geneesmiddelmetabolisme/transport bij de voorspelling van respons en behandelingsresultaten bij acute myeloïde leukemie

De belangrijkste component bij de behandeling van acute myeloïde leukemie (AML) bestaat uit anthracycline (zoals daunorubicine of idarubicine) en cytarabine. Interindividuele variabiliteit van transport/metabolisme van het chemotherapeutische middel en verschillende genetische routes die betrokken zijn bij de werking van het geneesmiddel kunnen in verband worden gebracht met een verschillende respons nadat de behandeling van AML meestal bestond uit chemotherapie en/of transplantatie. Een van de mogelijke routes die betrokken zijn bij de werking van het geneesmiddel is de DNA-reparatieroute, dienovereenkomstig kunnen single-nucleotide polymorphisms (SNP's) in de DNA-reparatiemachineroute een voorspellende marker zijn voor therapieresultaten bij AML.

Verschillende genen waren betrokken bij de DNA-herstelmachinerie, namelijk 1) Niet-homologe end-joining (NHEJ) -route betrokken bij de G1 / S-fase, 2) Homologe recombinatieherstel (HRR) -route betrokken bij de S / G2-fase. XRCC4, LIG4, MRN en ATM zijn bekende genen die betrokken zijn bij de NHEJ-route, terwijl bekend is dat MRE11, RAD50, NBS1 (MRN), RAD51, XRCC2, XRCC3, RAD51B, RAD51C, RAD 51D, RAD52 of RAD54 geassocieerd zijn met HRR pad.

Een studie suggereerde dat de SNP's in de DNA-herstelroute betrokken waren bij de gevoeligheid van secundaire AML die zich ontwikkelde na chemotherapie of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie, dus deze SNP-markers zouden een voorspellende marker voor secundaire AML kunnen worden. Het is echter nooit onderzocht voor meerdere kandidaat-routes tegelijk met een relatief groter aantal patiënten. Dienovereenkomstig probeert de huidige studie de potentiële rol van de genotype-markers in meerdere kandidaat-routes te onderzoeken, in het bijzonder. gericht op de DNA-reparatiemachines, met betrekking tot respons na chemotherapie of overleving van AML-patiënten.

In totaal zullen meer dan 500 gearchiveerde monsters worden opgenomen van de patiënten bij wie acute myeloïde leukemie is vastgesteld in het Samsung Medical Center, Seoul, Korea, en genomische DNA's zullen worden geëxtraheerd en onderzocht op hun genotypen van de kandidaat-SNP's die betrokken zijn bij de DNA-reparatieroutes . Daarna zal statistische analyse worden nagestreefd voor analyse van enkele markers, haplotype-analyse en voor de constructie van een genetisch risicomodel op basis van de multivariate analyse.