Genetisk prediktiv modell basert på enkeltnukleotidpolymorfismer i DNA-reparasjonsveien og legemiddelmetabolis/transportfarmakogenetikk i prediksjon av respons og behandlingsresultater ved akutt myeloid leukemi

Hovedkomponenten i behandlingen av akutt myeloid leukemi (AML) består av antracyklin (som daunorubicin eller idarubicin) og cytarabin. Inter-individuell variasjon av transport/metabolisme av det kjemoterapeutiske middelet og flere genetiske veier involvert i legemiddelvirkningen kan være assosiert med ulik respons etter behandlingen for AML besto vanligvis av kjemoterapi og/eller transplantasjon. En av potensielle veier involvert i medikamentvirkningen er DNA-reparasjonsvei, følgelig kan enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP-er) i DNA-reparasjonsmaskinveien være en prediktiv markør for terapiresultater ved AML.

Flere gener var involvert i DNA-reparasjonsmaskineriet som er 1) Ikke-homolog endesammenføyningsvei (NHEJ) involvert i G1/S-fasen, 2) Homolog rekombinasjonell reparasjonsvei (HRR) involvert i S/G2-fasen. XRCC4, LIG4, MRN og ATM er velkjente gener involvert i NHEJ-banen, mens MRE11, RAD50, NBS1 (MRN), RAD51, XRCC2, XRCC3, RAD51B, RAD51C, RAD 51D, RAD52 eller RAD54 er kjent for å være assosiert med HRR vei.

En studie antydet at SNP-ene i DNA-reparasjonsveien var involvert i mottakelighet for sekundær AML som utvikler seg etter kjemoterapi eller autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon, og dermed kan disse SNP-markørene bli en prediktiv markør for sekundær AML. Imidlertid har det aldri blitt undersøkt for flere kandidatveier samtidig med et relativt større antall pasienter. Følgelig forsøker den nåværende studien å undersøke den potensielle rollen til genotypemarkørene i flere kandidatveier, spesielt. fokusert på DNA-reparasjonsmaskineriet, med hensyn til respons etter kjemoterapi eller overlevelse av AML-pasienter.

Totalt over 500 arkiverte prøver fra pasientene diagnostisert som akutt myeloid leukemi ved Samsung Medical Center, Seoul, Korea vil bli inkludert, og genomiske DNA-er vil bli ekstrahert og vil bli undersøkt for deres genotyper av kandidat-SNP-ene involvert i DNA-reparasjonsveiene . Deretter vil statistisk analyse bli fulgt for enkeltmarkøranalyse, haplotypeanalyse og for konstruksjon av genetisk risikomodell basert på multivariatanalysen.