Genetisches Vorhersagemodell basierend auf einzelnen Nukleotidpolymorphismen im DNA-Reparaturweg und Pharmakogenetik des Arzneimittelstoffwechsels/-transports zur Vorhersage des Ansprechens und der Behandlungsergebnisse bei akuter myeloischer Leukämie

Der Hauptbestandteil bei der Behandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML) besteht aus Anthracyclin (wie Daunorubicin oder Idarubicin) und Cytarabin. Die interindividuelle Variabilität des Transports/Metabolismus des Chemotherapeutikums und mehrere genetische Wege, die an der Arzneimittelwirkung beteiligt sind, könnten mit unterschiedlichen Reaktionen nach der Behandlung von AML verbunden sein, die normalerweise aus Chemotherapie und/oder Transplantation bestand. Einer der möglichen Wege, die an der Arzneimittelwirkung beteiligt sind, ist der DNA-Reparaturweg. Dementsprechend könnten Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) im Weg der DNA-Reparaturmaschinerie ein prädiktiver Marker für Therapieergebnisse bei AML sein.

An der DNA-Reparaturmaschinerie waren mehrere Gene beteiligt: ​​1) der nichthomologe Endverbindungsweg (NHEJ), der an der G1/S-Phase beteiligt ist, und 2) der homologe rekombinatorische Reparaturweg (HRR), der an der S/G2-Phase beteiligt ist. XRCC4, LIG4, MRN und ATM sind bekannte Gene, die am NHEJ-Signalweg beteiligt sind, während MRE11, RAD50, NBS1 (MRN), RAD51, XRCC2, XRCC3, RAD51B, RAD51C, RAD 51D, RAD52 oder RAD54 bekanntermaßen mit HRR assoziiert sind Weg.

Eine Studie legte nahe, dass die SNPs im DNA-Reparaturweg an der Anfälligkeit für die Entstehung sekundärer AML nach einer Chemotherapie oder einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation beteiligt sind, sodass diese SNP-Marker zu einem prädiktiven Marker für sekundäre AML werden könnten. Es wurden jedoch noch nie mehrere Kandidatenpfade gleichzeitig mit einer relativ größeren Anzahl von Patienten untersucht. Dementsprechend versucht die aktuelle Studie, die potenzielle Rolle der Genotypmarker in mehreren Kandidatenpfaden zu untersuchen, insbesondere bei konzentrierte sich auf die DNA-Reparaturmaschinerie im Hinblick auf das Ansprechen nach einer Chemotherapie oder das Überleben von AML-Patienten.

Insgesamt werden über 500 archivierte Proben von Patienten, bei denen am Samsung Medical Center in Seoul, Korea, eine akute myeloische Leukämie diagnostiziert wurde, einbezogen. Genomische DNAs werden extrahiert und auf ihre Genotypen der Kandidaten-SNPs untersucht, die an den DNA-Reparaturwegen beteiligt sind . Anschließend werden statistische Analysen zur Einzelmarkeranalyse, zur Haplotypanalyse und zur Erstellung eines genetischen Risikomodells auf der Grundlage der multivariaten Analyse durchgeführt.